A Associação de Alzheimer Estabelece Padrões de Biomarcadores Sanguíneos para o Diagnóstico de DA

A doença de Alzheimer afeta aproximadamente 7,2 milhões de americanos e tem prevalência projetada para dobrar até 2060. Durante décadas, a confirmação in vivo da patologia do DA exigiu ou neuroimagem amiloide por PET — cara — ou punção lombar — invasiva, ainda que segura — para análise do LCR, ambas amplamente inacessíveis fora dos grandes centros acadêmicos. O surgimento de testes de biomarcadores sanguíneos (BBMs) regulamentados pela FDA criou uma necessidade urgente de orientações padronizadas sobre quando e como essas ferramentas devem ser utilizadas clinicamente.

Para preencher essa lacuna, a Alzheimer's Association reuniu um painel multidisciplinar de clínicos, especialistas no tema e metodologistas, que conduziram uma revisão sistemática da acurácia diagnóstica dos BBMs e aplicaram o framework GRADE para formular recomendações baseadas em evidências. A diretriz é voltada para ambientes de cuidado especializado — clínicas de memória e consultórios de neurologia — nos quais os profissionais são treinados para diagnosticar transtornos de memória e avaliar pacientes com comprometimento cognitivo objetivo (CCL ou demência).

Os BBMs analisados incluíram p-tau217 plasmática, %p-tau217 (razão entre tau217 fosforilada e não fosforilada ×100), p-tau181, p-tau231 e a razão Aβ42/Aβ40. Os padrões de referência foram biomarcadores de DA no LCR, PET amiloide ou neuropatologia. A revisão sistemática constatou que a acurácia diagnóstica varia consideravelmente entre os testes e plataformas disponíveis. P-tau217 e %p-tau217 demonstraram o desempenho mais robusto e consistente, enquanto os demais analitos apresentaram resultados mais variáveis.

A diretriz emite duas recomendações baseadas em desempenho e independentes de marca: (1) um BBM que alcance ≥90% de sensibilidade e ≥75% de especificidade é adequado como teste de triagem para estratificar pacientes antes de exames mais definitivos; (2) um BBM que alcance ≥90% de sensibilidade e ≥90% de especificidade pode substituir o PET amiloide ou os biomarcadores do LCR em pacientes com comprometimento cognitivo em cuidados especializados. O painel observa explicitamente que muitos testes disponíveis comercialmente — especialmente os que utilizam um único ponto de corte diagnóstico — não atendem atualmente a esses critérios. Abordagens com múltiplos limiares e combinações ou razões de biomarcadores são destacadas como estratégias emergentes capazes de melhorar a acurácia.

É importante ressaltar que a diretriz enfatiza que os BBMs não substituem a avaliação clínica abrangente. A probabilidade pré-teste de patologia do DA — moldada pelo histórico do paciente, perfil sintomático e exame clínico — deve orientar a interpretação dos resultados dos BBMs. A diretriz foi concebida como um documento dinâmico, com atualizações previstas conforme a base de evidências evolua, e é acompanhada de ferramentas e recursos para apoiar sua adoção clínica.