Medicamento Antimalárico Antigo Demonstra Potencial no Tratamento da Fibrose Hepática por meio de Gene do Relógio Biológico

A fibrose hepática, caracterizada pelo excesso de cicatrização do tecido do fígado, representa um grande desafio de saúde com opções limitadas de tratamento. Essa condição envolve a ativação de células estreladas hepáticas (HSCs), que normalmente armazenam gotículas de gordura, mas perdem essa capacidade quando se tornam patologicamente ativadas, contribuindo para a cicatrização do fígado.

Os pesquisadores investigaram a dihidroartemisinina (DHA), um derivado da artemisinina — medicina tradicional chinesa usada no tratamento da malária — como potencial terapia para a fibrose hepática. Eles se concentraram em como a DHA pode atuar por meio do NR1D1, um receptor nuclear que faz parte do sistema do relógio biológico do organismo e desempenha papéis importantes no metabolismo de gorduras.

O estudo revelou que a DHA pode inibir a fibrose hepática ao restaurar o armazenamento de gotículas de gordura em células estreladas hepáticas ativadas. O mecanismo envolve a ação da DHA por meio do NR1D1 para regular a ubiquitinação de Rab7, inibindo, em última análise, a lipofagia — o processo celular que degrada as gotículas de gordura. Ao impedir essa degradação, a DHA ajuda a manter o estado saudável e não ativado das células estreladas hepáticas.

Usando um modelo murino de fibrose hepática induzida por tetracloreto de carbono (CCl4), os pesquisadores confirmaram que o gene do relógio hepático NR1D1 se torna desregulado durante o desenvolvimento da fibrose. Essa descoberta reforça a conexão entre a disrupção do ritmo circadiano e a progressão da doença hepática, sugerindo que a modulação de genes do relógio biológico pode oferecer benefícios terapêuticos além das abordagens tradicionais para o tratamento da fibrose hepática.