Astaxantina Rivaliza com Cetamina e Celecoxibe no Alívio da Dor em Estudos com Animais

A dor crônica afeta centenas de milhões de pessoas em todo o mundo, mas o uso prolongado de analgésicos convencionais — AINEs, opioides e antagonistas de NMDA como a cetamina — traz riscos sérios, incluindo úlceras gastrointestinais, eventos cardiovasculares e efeitos psicoticomiméticos. Esta revisão da Universidade de Azabu sintetiza as evidências atuais sobre a astaxantina (AST), um carotenoide xantofila de origem marinha, como candidata à medicina complementar e alternativa (MCA) para dor nociceptiva e inflamatória, com foco nos próprios dados eletrofisiológicos in vivo dos autores.

A AST ocorre naturalmente em microalgas (notadamente a Haematococcus pluvialis), crustáceos e salmonídeos. Ela apresenta capacidade antioxidante superior à de outros carotenoides, como a luteína e a zeaxantina, e atravessa a barreira hematoencefálica — uma propriedade essencial para a ação analgésica central. Estudos in vitro demonstraram que a AST inibe de forma dose-dependente a liberação de glutamato a partir de sinaptossomas corticais, por meio da supressão dos canais Cav do tipo N pré-sinápticos e da sinalização por MAPK, além de antagonizar os receptores de NMDA implicados na sensibilização central e na dor neuropática.

Os estudos in vivo dos autores utilizaram registros eletrofisiológicos de neurônios de amplo espectro dinâmico (WDR) do núcleo espinal caudal do trigêmeo (SpVc) em ratos — neurônios centrais no processamento da dor orofacial e da hiperalgesia. A AST intravenosa aguda suprimiu de forma dose-dependente e reversível o disparo dos neurônios WDR em resposta a estímulos mecânicos nociceptivos e não nociceptivos em animais saudáveis, sem qualquer efeito dos controles veículo. Em um modelo inflamatório com Adjuvante Completo de Freund (CFA), a AST intravenosa inibiu preferencialmente as respostas à estimulação nociceptiva em relação às entradas não nociceptivas — um padrão compatível com o direcionamento aos mecanismos de sensibilização central. A supressão máxima ocorreu em até 15 minutos e durou aproximadamente 45 minutos, com eficácia comparável à da cetamina.

Para a dor inflamatória crônica, a suplementação dietética com AST ao longo de várias semanas reduziu a hiperalgesia mecânica em animais inflamados, com potência próxima à do celecoxib, um inibidor seletivo da COX-2. Em termos mecanísticos, a AST suprime a expressão de COX-2 em condrócitos e células microgliais, reduz a produção de PGE2 e TNF-alfa, e modula a p38 MAPK, a translocação nuclear do NF-κB p65 e a via antioxidante Nrf2/HO-1. Esses mecanismos convergentes explicam tanto suas ações anti-inflamatórias periféricas quanto antinociceptivas centrais.

Os autores propõem a AST como uma MCA viável para condições de dor trigeminal, incluindo enxaqueca, cefaleia em salvas e dor dentária, e destacam seu perfil de segurança favorável em relação à cetamina e aos AINEs. No entanto, todos os dados primários provêm de modelos em roedores, e nenhum ensaio clínico em humanos foi conduzido até o momento. A revisão apela por estudos translacionais para estabelecer dosagens eficazes, otimização da biodisponibilidade e segurança a longo prazo em humanos.