Exame de Sangue Automatizado Detecta Patologia do Alzheimer com 93–96% de Precisão

A doença de Alzheimer (DA) afeta dezenas de milhões de pessoas no mundo todo, mas o diagnóstico frequentemente depende de procedimentos caros e invasivos, como a análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou a imagem por PET. Biomarcadores sanguíneos escaláveis e precisos poderiam transformar a forma como a DA é detectada — especialmente na atenção primária, onde a maioria dos pacientes se apresenta pela primeira vez. Este grande estudo multicêntrico avaliou um imunoensaio automatizado de fosfotau217 (p-tau217) no plasma (Lumipulse, Fujirebio) utilizando valores de corte predefinidos para o biomarcador, uma etapa crítica para sua aplicação clínica no mundo real.

O estudo incluiu 1.767 participantes com sintomas cognitivos provenientes de quatro coortes de atenção secundária (Malmö, Suécia, n=337; Gotemburgo, Suécia, n=165; Barcelona, Espanha, n=487; Bréscia, Itália, n=230) e uma coorte de atenção primária na Suécia (n=548). O desfecho primário foi a patologia da DA definida como razão anormal de Aβ42:p-tau181 no LCR, um substituto bem estabelecido para a patologia de amiloide e tau. A p-tau217 plasmática foi medida na plataforma automatizada Lumipulse, sendo que um subgrupo também foi testado com um ensaio de alta performance baseado em espectrometria de massa para percentual de p-tau217 (C2N Diagnostics), para comparação direta.

A p-tau217 plasmática na plataforma Lumipulse demonstrou AUROCs de 0,93–0,96 entre as coortes. Na atenção secundária, a acurácia geral foi de 89–91%, com valores preditivos positivos (VPPs) de 89–95% e valores preditivos negativos (VPNs) de 77–90%. Na atenção primária, a acurácia foi de 85%, VPP de 82% e VPN de 88%. Notavelmente, o desempenho foi robusto em relação a sexo, genótipo APOE, doença renal crônica, diabetes e estágio cognitivo. O único subgrupo com acurácia reduzida foi o de participantes com idade ≥80 anos (83%), provavelmente devido a patologias mais mistas e perfis atípicos de tau nessa população.

Uma estratégia com dois valores de corte — classificando os resultados como positivos, negativos ou intermediários — melhorou a acurácia para 92–94% tanto na atenção secundária quanto na primária, ao excluir 12–17% dos casos com resultados ambíguos para testes confirmatórios adicionais. A adição de Aβ42 plasmático para criar a razão p-tau217:Aβ42 não melhorou a acurácia geral, mas reduziu a proporção de resultados intermediários para ≤10%. O teste de percentual de p-tau217 baseado em espectrometria de massa apresentou acurácia comparável à do Lumipulse na atenção secundária, mas superou-o na atenção primária e não foi afetado pela idade do paciente — sugerindo papéis complementares para esses ensaios a depender do contexto clínico.

Esses achados são particularmente relevantes considerando que a plataforma Lumipulse já está comercialmente disponível, padronizada e operável em laboratórios clínicos de rotina sem necessidade de expertise especializada. O uso de valores de corte predefinidos, em vez de limiares derivados de cada coorte, fortalece a validade externa dos resultados. O estudo estabelece um alto padrão para o que um exame de sangue escalável para DA pode alcançar e fornece um roteiro para implementação em diferentes contextos de saúde, embora os protocolos para resultados intermediários precisem ser integrados aos fluxos de trabalho clínicos.