Vacina BCG Reprograma a Imunidade Cerebral e Altera Biomarcadores do Alzheimer

A doença de Alzheimer continua sendo uma das consequências mais temidas do envelhecimento, e evidências emergentes sugerem que a disfunção do sistema imunológico desempenha um papel significativo em seu desenvolvimento. À medida que o sistema imunológico envelhece, torna-se menos eficaz e pode falhar em eliminar agregados proteicos nocivos, como a amiloide-β, do cérebro. Isso levou pesquisadores a explorar estratégias de imunomodulação como potenciais intervenções precoces.

Pesquisadores do Massachusetts General Hospital e da Harvard Medical School conduziram dois ensaios clínicos abertos relacionados, testando se a BCG — a centenária vacina contra tuberculose conhecida por induzir "imunidade treinada" — poderia alterar a função imunológica e biomarcadores relevantes para o Alzheimer em adultos mais velhos. Vinte e três participantes com 55 anos ou mais foram recrutados: 12 sem patologia relacionada ao Alzheimer e 11 com ela. Cada um recebeu duas vacinações intradérmicas com BCG com intervalo de um mês e foi acompanhado por um ano, com coletas regulares de sangue e amostras de líquido cefalorraquidiano.

Os resultados são notáveis. A BCG induziu mudanças persistentes semelhantes à imunidade treinada em células imunológicas encontradas no líquido cefalorraquidiano, incluindo maior responsividade inata e programas transcricionais distintos. De forma crítica, essas mudanças diferiram daquelas observadas no sangue, sugerindo que o sistema nervoso central possui capacidade própria de imprinting imunológico, específica por compartimento. Nos participantes sem patologia prévia de Alzheimer, a BCG foi associada à diminuição da amiloide-β no líquido cefalorraquidiano e ao aumento de seus níveis no sangue — um padrão consistente com a eliminação da amiloide do cérebro para a circulação.

A vacina foi bem tolerada em ambos os grupos, sem eventos adversos inesperados. Esses achados têm relevância clínica porque demonstram, pela primeira vez em humanos, que a imunidade treinada pode ser induzida no sistema nervoso central — um conceito até então apenas teórico.

No entanto, ressalvas importantes se aplicam. Os ensaios foram pequenos, abertos e sem grupos controle com placebo, tornando impossível descartar fatores de confusão. As alterações na amiloide foram observadas principalmente naqueles sem patologia pré-existente, levantando questões sobre o momento ideal da intervenção e quem poderia se beneficiar mais. Ensaios clínicos randomizados e controlados de maior porte são essenciais antes que quaisquer conclusões clínicas possam ser estabelecidas.