Berberina Reduz à Metade a Recorrência de Pólipos no Cólon ao Longo de Seis Anos Após o Término do Tratamento

O câncer colorretal tipicamente tem início como pólipos adenomatosos, que recorrem em altas taxas após a remoção endoscópica. Encontrar agentes quimiopreventivos seguros e eficazes para interromper esse ciclo é uma prioridade clínica importante. A berberina — um alcaloide vegetal derivado da erva chinesa Coptis chinensis, utilizada há muito tempo em condições gastrointestinais — emergiu de pesquisas anteriores como candidata, devido à sua capacidade de modular as vias de tumorigênese colorretal e a composição do microbioma intestinal.

O ensaio original Chemoprevention of Berberine in Adenoma Recurrence (CBAR) (NCT02226185) foi um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, demonstrando que 2 anos de suplementação com berberina reduziram a recorrência de adenomas (36% vs. 47%), sem eventos adversos graves. O estudo atual CBAR Follow-up Extension (CBAR-FE) é uma análise de coorte retrospectiva dos mesmos participantes ao longo de um seguimento total médio de 78 meses (aproximadamente 6,5 anos) — de forma crucial, sem nenhuma suplementação em andamento.

Dos 895 pacientes que concluíram o ensaio original de 2 anos, 781 foram recrutados para o seguimento, e 648 realizaram pelo menos uma colonoscopia durante o período estendido. As características basais — incluindo idade, sexo, IMC, tabagismo, histórico familiar de câncer colorretal e momento da colonoscopia — estavam bem equilibradas entre os grupos. Na análise primária, a recorrência de adenoma colorretal ocorreu em 34,7% do grupo berberina versus 52,1% do grupo placebo (HR ajustado 0,58; IC 95% 0,45–0,74; p < 0,001). A ocorrência mais ampla de neoplasias colorretais (incluindo lesões serrilhadas e pólipos inflamatórios) também foi significativamente menor: 63,4% vs. 71,0% (HR ajustado 0,75; IC 95% 0,62–0,91; p = 0,004). O efeito protetor não foi imediatamente evidente, mas atingiu significância estatística no terceiro ano após o tratamento e permaneceu estável a partir do quinto ano em diante.

Esses achados são notáveis porque sugerem um mecanismo duradouro, possivelmente epigenético ou mediado pelo microbioma, em vez de um simples efeito dependente da presença do medicamento. A capacidade da berberina de remodelar a composição microbiana intestinal e inibir as vias de sinalização inflamatória e proliferativa pode desencadear mudanças duradouras que suprimem o recrescimento de adenomas muito após o encerramento da janela de tratamento.

As implicações para a prática clínica são significativas: a berberina é acessível, amplamente disponível e possui um perfil de segurança bem estabelecido, tornando-a uma candidata realista para quimioprevenção pós-polipectomia em populações com risco elevado de câncer colorretal. No entanto, o desenho observacional retrospectivo da fase de seguimento, o potencial viés de seleção entre os participantes que realizaram colonoscopia e a população de estudo predominantemente chinesa limitam a generalização desses achados. A confirmação prospectiva em populações diversas é necessária antes da adoção clínica ampla.