Impressões Digitais Cerebrais: Perfis Cognitivos Distinguem Quatro Distúrbios Parkinsonianos

Síndromes parkinsonianas atípicas (APS) — paralisia supranuclear progressiva (PSP), síndrome corticobasal (CBS) e atrofia de múltiplos sistemas (MSA) — são aproximadamente 20–40 vezes mais raras do que a doença de Parkinson (PD) e frequentemente diagnosticadas de forma equivocada, muitas vezes em estágios avançados. Como progridem mais rapidamente e reduzem a expectativa de vida de forma mais dramática do que a PD, um diagnóstico mais precoce e preciso é urgentemente necessário. Características cognitivas e neuropsiquiátricas são bem reconhecidas na PD, mas têm sido menos sistematicamente comparadas entre as quatro condições em um conjunto de dados amplo e harmonizado.

Este estudo integrou dados basais transversais de duas grandes coortes longitudinais do Reino Unido: PROSPECT-M-UK (sete centros; PSP n=100, CBS n=50, MSA n=53) e Oxford Discovery (PD n=935), totalizando 1.138 participantes. As avaliações cognitivas e psiquiátricas utilizaram ferramentas de triagem aplicáveis à beira do leito, incluindo o Montreal Cognitive Assessment (MoCA), o Addenbrooke's Cognitive Examination (ACE-III) e escalas neuropsiquiátricas validadas. Os dados de ambas as coortes foram harmonizados e analisados por meio de regressão linear múltipla, com controle para idade e duração da doença. Os pacientes foram reclassificados de acordo com os critérios diagnósticos atuais da MDS, quando aplicável.

Cinco resultados principais emergiram. Primeiro, cada síndrome apresentou um perfil cognitivo distinto utilizando ferramentas clinicamente acessíveis: a PSP mostrou a disfunção frontal-executiva mais proeminente; a CBS apresentou os maiores déficits visuoespaciais; a MSA demonstrou comprometimentos mais leves de memória e função executiva em relação à PD. Segundo, as características neuropsiquiátricas diferenciaram as síndromes de forma ainda mais confiável do que os domínios cognitivos. A apatia foi mais proeminente na PSP, depressão e ansiedade na CBS, e distúrbios do sono na PD. Notavelmente, apatia e impulsividade apresentaram correlação positiva em todos os transtornos. Terceiro, tanto a função cognitiva quanto a motora declinaram com a duração da doença, e a gravidade motora foi preditora do declínio cognitivo na PSP, CBS e PD — mas não na MSA, sugerindo que as trajetórias cognitiva e motora são dissociadas na MSA. Quarto, os níveis plasmáticos de cadeia leve de neurofilamento (NfL), medidos em um subgrupo, correlacionaram-se com déficits cognitivos, mas não motores, na PSP, apontando o NfL como um potencial biomarcador cognitivo nessa condição. Quinto, os déficits cognitivos contribuíram de forma independente para o comprometimento nas atividades de vida diária além da gravidade motora: a cada queda de dois pontos no MoCA, observou-se uma piora de um ponto na escala de Atividades de Vida Diária de Schwab e England.

Os autores utilizaram esses achados para construir um classificador diagnóstico para diferenciação in vivo das APS, que poderia apoiar os clínicos em antecipação às terapias neuroprotetoras esperadas. O trabalho também ressalta o impacto funcional do comprometimento cognitivo independentemente da incapacidade motora, com implicações diretas para o cuidado ao paciente e o planejamento dos cuidadores.

Ressalvas importantes incluem o desenho transversal, que limita a inferência causal, e os tamanhos relativamente pequenos dos grupos de APS em comparação com a coorte de PD. Diagnósticos clínicos sem confirmação neuropatológica introduzem alguma incerteza diagnóstica. Estudos de coorte longitudinais com validação post-mortem permanecem essenciais para validar plenamente esses biomarcadores cognitivos e neuropsiquiátricos.