O Uso Crônico de Maconha Danifica a Função dos Vasos Sanguíneos de Forma Semelhante ao Tabagismo

Cannabis legalizada tem aumentado dramaticamente o uso nos EUA, mas suas consequências cardiovasculares ainda são pouco compreendidas. Para abordar essa lacuna, pesquisadores da UCSF lançaram o estudo CANDIDE (CANnabis: Does It Damage Endothelium), uma investigação transversal cuidadosamente elaborada e publicada no JAMA Cardiology.

O estudo incluiu 55 adultos saudáveis pareados por idade (média de 31,3 anos; 37% do sexo feminino) residentes na Área da Baía de São Francisco, entre outubro de 2021 e agosto de 2024. Os participantes foram divididos em três grupos: fumantes crônicos de maconha, usuários de comestíveis com THC e não usuários. Todos os participantes eram não fumantes de tabaco, não utilizavam vaporização e não eram frequentemente expostos à fumaça passiva — controles fundamentais para isolar os efeitos específicos da cannabis.

O desfecho primário foi a dilatação mediada por fluxo (FMD) arterial da artéria braquial, medida por ultrassom — uma medida validada e não invasiva da função endotelial. Os desfechos secundários incluíram a velocidade de onda de pulso (PWV) carotídeo-femoral como medida de rigidez arterial, além de um ensaio celular no qual células endoteliais de veia umbilical humana (HUVECs) foram incubadas com soro dos participantes e estimuladas com fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) para avaliar a capacidade de produção de óxido nítrico (NO).

Ambos os grupos usuários de cannabis apresentaram FMD significativamente prejudicada em comparação aos não usuários (não usuários: média de 10,4%; fumantes de maconha: 6,0%, P=0,004; usuários de comestíveis com THC: 4,6%, P=0,003). A FMD foi inversamente correlacionada com a frequência de uso (r=−0,7, P<0,001) e com a quantidade de THC ingerida (r=−0,7, P=0,03), indicando uma relação dose-dependente. No entanto, os mecanismos parecem divergir conforme a via de administração: o soro de fumantes de maconha reduziu significativamente a produção de NO estimulada por VEGF nas HUVECs (1,1 vs. 1,5 nmol/L nos não usuários; P=0,004), enquanto o soro dos usuários de comestíveis com THC não apresentou tal efeito (1,5 nmol/L; P=0,81). A velocidade de onda de pulso e outras propriedades vasculares não apresentaram diferenças significativas entre os grupos.

Esses achados têm implicações importantes. A disfunção endotelial é um marcador precoce bem estabelecido de aterosclerose e precede a doença cardiovascular manifesta por anos ou décadas. A magnitude do comprometimento da FMD observada nos usuários de cannabis foi comparável à relatada anteriormente em fumantes de tabaco. A divergência nos dados celulares de NO sugere que os subprodutos da combustão da fumaça de maconha podem contribuir com um mecanismo tóxico circulante específico, ausente no uso de comestíveis — ainda assim, o THC comestível compromete a função vascular por outra via, possivelmente por efeitos mediados por receptores canabinoides no tônus vascular ou inflamação sistêmica.

As ressalvas incluem o tamanho amostral modesto (n=55), o delineamento transversal que impede inferência causal, e o fato de os participantes serem provenientes de uma única região geográfica. Os dados autorreferidos de uso de cannabis introduzem potencial erro de mensuração, e os desfechos vasculares de longo prazo não foram acompanhados. Ainda assim, este é um dos estudos em humanos mais rigorosos até o momento a comparar diretamente os métodos de administração de cannabis e seus efeitos vasculares.