O Estresse Social Crônico Provoca Hipertensão e Ansiedade em Camundongos por Meio de Disfunção Autonômica

A adversidade social — incluindo discriminação e baixo nível socioeconômico — está fortemente associada a taxas elevadas de obesidade, hipertensão e doenças cardiovasculares em humanos. No entanto, o componente direto do estresse psicossocial, independentemente de fatores de confusão como alimentação inadequada, é subestimado do ponto de vista mecanístico. Este estudo utilizou o modelo de estresse crônico por derrota social (CSDS) em camundongos machos adultos C57BL/6J para investigar como a subordinação social repetida se traduz em patologia cardiometabólica e comportamental mensurável.

O paradigma CSDS envolveu sessões diárias breves (≤10 min) de derrota conduzidas por camundongos residentes CD-1 dominantes, seguidas de coabitação sensorial atrás de um divisor perfurado por aproximadamente 14 dias. Foram estudados no total 35 camundongos controle e 32 camundongos CSDS, com subgrupos submetidos a implantes de radiotelemetria, exames de composição corporal, testes comportamentais, ensaios plasmáticos e sequenciamento de RNA adrenal.

A massa corporal aumentou nos camundongos CSDS, impulsionada por ganhos tanto em massa magra quanto em fluidos, e não apenas em gordura. Múltiplos índices somáticos de estresse crônico estavam elevados. Do ponto de vista comportamental, os camundongos CSDS passaram significativamente mais tempo nos braços fechados do labirinto em cruz elevado e realizaram menos entradas na zona central do campo aberto, indicando comportamento robusto semelhante à ansiedade, sem diferenças na locomoção geral.

A telemetria cardiovascular forneceu os achados mais marcantes do estudo. As sessões iniciais de derrota produziram picos agudos de pressão arterial acompanhados de aumento de atividade e temperatura — uma resposta normal ao estresse. Durante os primeiros dias, a pressão arterial retornava à linha de base na fase de luz. No entanto, após 14 dias de CSDS, as elevações da pressão arterial tornaram-se sustentadas ao longo da fase de luz, enquanto a atividade e a temperatura corporal central paradoxalmente diminuíam. Essa dissociação sugere uma progressão em direção à hipertensão neurogênica, em vez de simples aumentos de pressão induzidos por excitação.

A análise da variabilidade da frequência cardíaca (HRV) por métodos no domínio do tempo e a análise espontânea do barorreflexo utilizando o software HemoLab demonstraram reduções significativas nos camundongos CSDS em comparação aos controles. A diminuição da HRV e do ganho do barorreflexo indica comprometimento do tônus parassimpático e redução do controle reflexo cardiovascular — características marcantes da disfunção autonômica associada ao risco de hipertensão em humanos. A análise do transcriptoma adrenal (RNA-seq em massa, n=6/grupo) revelou alterações na expressão gênica consistentes com modificações na sinalização do eixo HPA e na atividade simpatoadrenal, fornecendo um correlato molecular para as alterações fisiológicas observadas.

Em conjunto, esses dados estabelecem o CSDS como um modelo murino translativamente relevante para a hipertensão induzida por estresse, capturando a progressão da reatividade aguda para a elevação crônica sustentada, acompanhada de comprometimento autonômico e ansiedade. O modelo abre caminhos para investigar os mecanismos neurais, endócrinos e inflamatórios que ligam a adversidade social à doença cardiometabólica — uma prioridade crítica diante do agravamento das disparidades de saúde nas populações humanas.