Tripeptídeo de Colágeno Reduz o Estresse Oxidativo e Melhora a Função Mitocondrial em Camundongos Idosos

O envelhecimento é caracterizado por estresse oxidativo progressivo que compromete a homeostase metabólica, prejudicando a sinalização de insulina, a função mitocondrial e a atividade do AMPK — um sensor mestre de energia. Estudos anteriores demonstraram que a suplementação com tripeptídeo de colágeno (CTP) reduz a esteatose hepática e o acúmulo de lipídios em camundongos idosos, mas os mecanismos moleculares permaneciam desconhecidos. Este estudo foi desenvolvido para preencher essa lacuna.

Trinta e oito camundongos machos C57BL/6J com 58 semanas de idade foram divididos em quatro grupos: um controle de envelhecimento (AC), um grupo com 0,03% de Gly-Pro-Hyp (GPH), um grupo com 0,9% de CTP e um grupo com 0,9% de CTP granulado (gCTP). Oito camundongos jovens (6 semanas) serviram como referência positiva. Todos os grupos receberam dietas à base de AIN-93G por 12 semanas. Marcadores de estresse oxidativo, atividades de enzimas antioxidantes, proteínas da sinalização de insulina e fosforilação de AMPKα foram mensurados no plasma, fígado e tecido adiposo branco (WAT).

Tanto CTP quanto gCTP reduziram significativamente as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e os níveis de peróxido de hidrogênio em comparação ao controle de envelhecimento, indicando menor peroxidação lipídica e menor carga oxidativa geral. Simultaneamente, as atividades da superóxido dismutase (SOD) e da glutationa peroxidase (GSH-Px) foram expressivamente elevadas nos animais tratados com CTP e gCTP, evidenciando a restauração do sistema de defesa antioxidante. O GPH apresentou efeitos mais modestos, sugerindo que uma mistura completa de tripeptídeos — e não um único tripeptídeo predominante — é responsável pelos benefícios mais amplos.

A sensibilidade à insulina melhorou nos animais suplementados com CTP, evidenciada pelo aumento na expressão de receptores de insulina e transportadores de glicose (notadamente GLUT4) tanto no fígado quanto no WAT. Essa melhora na sinalização provavelmente reduz o depósito ectópico de lipídios. A descoberta mecanisticamente mais significativa foi a de que CTP e gCTP ativaram o AMPKα — uma quinase que declina com a idade e é suprimida pelo estresse oxidativo. A ativação do AMPKα estimula a oxidação de ácidos graxos, a captação de glicose e a biogênese mitocondrial, oferecendo uma explicação unificadora para as reduções anteriormente relatadas na massa de gordura e no acúmulo de lipídios hepáticos.

Esses resultados sugerem que a redução do estresse oxidativo por meio da suplementação com CTP alivia o bloqueio oxidativo sobre o AMPKα, restaurando assim a homeostase energética no tecido envelhecido. Embora os efeitos tenham sido observados tanto no fígado quanto no WAT, o estudo foi conduzido exclusivamente em camundongos machos com dieta padrão, o que limita a extrapolação direta para humanos ou para modelos de obesidade induzida por dieta. Ainda assim, os dados ampliam de forma significativa a compreensão mecanística dos benefícios metabólicos do CTP e apoiam investigações clínicas futuras.