Bloqueio da Via do Complemento Previne Névoa Cerebral Pós-Cirurgia em Pacientes Idosos

O declínio cognitivo pós-cirúrgico afeta até 10% dos pacientes com mais de 60 anos, manifestando-se como delirium, recuperação tardia e transtornos neurocognitivos duradouros. Atualmente, não existem terapias preventivas eficazes para essas condições debilitantes que impactam significativamente a qualidade de vida e a independência.

Este estudo inovador identificou a via imunológica do complemento C3/C3aR como um fator central da neuroinflamação induzida por cirurgia. Os pesquisadores descobriram que o antibiótico ceftriaxone preveniu o declínio cognitivo em pacientes cirúrgicos idosos ao reduzir os níveis de complemento C3 e aumentar o fator plaquetário 4 protetor (PF4).

Utilizando modelos de camundongos idosos, os cientistas demonstraram que o eixo C3/C3aR medeia interações prejudiciais entre células imunes cerebrais (astróglia e micróglia) durante a neuroinflamação inicial. A deleção genética ou o bloqueio farmacológico dessa via suprimiram a neuroinflamação e preveniram o declínio cognitivo. Crucialmente, a via também controlou as quedas induzidas pela cirurgia na contagem de plaquetas e nos níveis circulantes de PF4.

Quando os pesquisadores suplementaram camundongos com PF4 recombinante, observaram redução da neuroinflamação e melhora da função cognitiva, destacando o papel protetor do PF4. Isso sugere que a manutenção de níveis adequados de PF4 pode ter efeito terapêutico.

Esses achados revelam mecanismos inéditos que ligam a ativação do complemento imunológico à disfunção plaquetária e à neuroinflamação no declínio cognitivo cirúrgico relacionado à idade. A pesquisa abre perspectivas terapêuticas promissoras, potencialmente por meio de inibidores do complemento ou suplementação de PF4, oferecendo esperança a milhões de pacientes cirúrgicos idosos em todo o mundo.