Cicloastragênol Potencializa a Radioterapia do Câncer Cerebral e Protege o Tecido Saudável

Metástases cerebrais provenientes de câncer de pulmão representam um dos cenários mais desafiadores da oncologia, com opções de tratamento limitadas e desfechos desfavoráveis. As abordagens atuais de radioterapia enfrentam limitações significativas: os tumores frequentemente desenvolvem resistência, e a própria radiação pode causar comprometimento cognitivo e lesão cerebral que impactam gravemente a qualidade de vida dos pacientes.

Este estudo abrangente examinou o cicloastragenol (CAG), um composto bioativo derivado do Astragalus membranaceus, uma erva utilizada na medicina tradicional chinesa. Os pesquisadores estabeleceram modelos de metástase cerebral em camundongos utilizando células de carcinoma pulmonar de Lewis e testaram o CAG em diversas doses (5, 10 e 20 mg/kg), tanto isoladamente quanto em combinação com radioterapia (3 Gy por sessão, ao longo de 10 sessões).

Os resultados foram notáveis em múltiplas medidas. O CAG suprimiu significativamente o crescimento do tumor cerebral e potencializou de forma expressiva a eficácia da radioterapia contra as lesões metastáticas. Importante destacar que o composto também protegeu contra a lesão cerebral induzida pela radiação, preservando a função cognitiva conforme avaliado por testes comportamentais. Estudos mecanísticos revelaram que o CAG atua inibindo a infiltração de neutrófilos nos tumores e suprimindo respostas pró-inflamatórias nas células imunes cerebrais denominadas microglia.

No nível molecular, o CAG bloqueou duas vias inflamatórias principais — JAK/STAT e IKK/NF-κB — que promovem tanto a resistência ao tratamento quanto o dano ao tecido cerebral. O composto reduziu a produção de moléculas inflamatórias como CXCL3 e CCL5, que recrutam neutrófilos para os tumores, onde estes criam um ambiente que protege as células cancerígenas da radiação.

Esses achados sugerem que o CAG poderia suprir uma necessidade crítica não atendida na neuro-oncologia, ao mesmo tempo em que melhora a eficácia do tratamento e reduz a toxicidade. No entanto, a pesquisa foi conduzida inteiramente em modelos murinos, sendo necessária a realização de ensaios clínicos em humanos para confirmar a segurança e a eficácia em pacientes.