Consumo Diário de Café Associado a Níveis Mais Baixos de α-Klotho em Grande Estudo Populacional dos EUA

α-Klotho é uma proteína circulante produzida predominantemente nos túbulos contorcidos distais dos rins e é amplamente reconhecida como um biomarcador do envelhecimento biológico. Níveis mais elevados de α-Klotho sérico (SαKl) estão associados à longevidade, redução do risco de doenças cardiovasculares, proteção contra doença renal crônica e menores taxas de distúrbios neurodegenerativos. O café, uma das bebidas mais consumidas no mundo, contém cafeína e mais de 1.000 compostos bioativos. Embora o café tenha sido associado à redução do risco de diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares e certos tipos de câncer, seus efeitos específicos sobre o α-Klotho não haviam sido bem caracterizados.

Este estudo transversal de base populacional utilizou cinco ciclos bienais consecutivos do NHANES (2007–2016), analisando ao final 9.811 participantes com idades entre 40 e 79 anos, após excluir indivíduos com dados ausentes de α-Klotho, registros dietéticos incompletos, diagnósticos de câncer, gravidez e ingestões calóricas extremas. O consumo de café — total, com cafeína e descafeinado — foi avaliado por meio de recordatório alimentar de 24 horas e quantificado em gramas por dia utilizando códigos de alimentos do USDA. Os níveis de SαKl foram medidos por ELISA a partir de amostras de soro armazenadas. Modelos de regressão linear multivariável foram ajustados para idade, sexo, raça/etnia, IMC, renda, escolaridade, tabagismo, consumo de álcool, atividade física, ingestão calórica, eGFR, hipertensão, CVD e DPOC. Modelos aditivos generalizados e splines cúbicos restritos avaliaram a não linearidade.

O principal achado foi uma associação estatisticamente significativa em formato de L entre o consumo tanto de café total quanto de café com cafeína e os níveis de SαKl. Esse padrão indica que mesmo baixos níveis de consumo de café com cafeína foram associados a um acentuado declínio inicial no SαKl, que depois se estabilizou em níveis mais elevados de consumo. Um ponto de inflexão foi identificado por meio de algoritmo recursivo na regressão linear por partes. Mulheres apresentaram níveis médios de SαKl mais elevados (866,17 pg/mL) do que homens (828,32 pg/mL), e a relação em formato de L foi particularmente pronunciada entre mulheres e adultos com menos de 60 anos. De forma relevante, o café descafeinado não apresentou associação significativa com os níveis de SαKl em nenhum modelo, implicando fortemente a cafeína — e não outros constituintes do café — como o principal mediador.

Os resultados têm implicações relevantes para a pesquisa em longevidade. Se a ingestão de cafeína suprime os níveis de α-Klotho, mesmo em consumo moderado, isso poderia neutralizar parcialmente alguns dos benefícios metabólicos e cardiovasculares atribuídos ao café. Os autores propõem que a cafeína pode interferir na expressão de Klotho por meio de vias envolvendo estresse oxidativo, inflamação ou sinalização de insulina, embora os mecanismos exatos ainda precisem ser elucidados em estudos experimentais. Notavelmente, este é um dos primeiros estudos populacionais de grande escala a examinar especificamente a relação entre café e α-Klotho, baseando-se em evidências anteriores que associam a cafeína dietética inversamente às concentrações de Klotho.

Algumas ressalvas importantes atenuam essas conclusões. O desenho transversal impede inferências causais, e o consumo de café foi mensurado a partir de um único recordatório de 24 horas, o que pode não refletir o consumo habitual. O confundimento residual por fatores dietéticos ou de estilo de vida não mensurados permanece possível. Apesar dessas limitações, o tamanho robusto da amostra, o ajuste minucioso das covariáveis e o padrão consistente de dose-resposta fortalecem a credibilidade da associação observada.