Dapagliflozin Age como Alvo na Pressão ao Exercício e no Metabolismo Cardíaco em Ensaio de HFpEF

A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada representa aproximadamente metade de todos os casos de insuficiência cardíaca e afeta desproporcionalmente adultos mais velhos, mulheres e pessoas com síndrome metabólica. Ao contrário da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, a HFpEF respondeu mal à maioria das terapias farmacológicas testadas até o momento, deixando os médicos com opções limitadas e os pacientes com qualidade de vida persistentemente baixa. Qualquer agente capaz de reduzir de forma significativa a congestão cardíaca ou melhorar o metabolismo energético nessa população representa um avanço clínico importante.

Este ensaio clínico randomizado e controlado de Fase 2 concluído, realizado na Mayo Clinic, investigou a dapagliflozina — um inibidor do cotransportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) — em pacientes com HFpEF ao longo de um período de tratamento de seis meses. Os participantes receberam dapagliflozina ou placebo. O desfecho primário foi a pressão de encunhamento dos capilares pulmonares (PCWP) medida durante o exercício, que é um marcador hemodinamicamente preciso da pressão de enchimento do coração esquerdo e da congestão. Os objetivos secundários incluíram a avaliação das alterações metabólicas cardíacas, investigando se os efeitos conhecidos do medicamento sobre a utilização de substratos se traduzem para o coração em falência.

Os inibidores de SGLT2 já demonstraram benefícios em mortalidade e hospitalizações na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, e dados observacionais e mecanísticos sugerem que eles desviam o uso de combustível cardíaco da glicose para cetonas e ácidos graxos — uma mudança metabólica potencialmente favorável na HFpEF. Este ensaio testa diretamente essa hipótese com medições hemodinâmicas invasivas, conferindo rigor mecanístico que vai além de desfechos baseados em sintomas.

Os resultados completos ainda não foram publicados, o que limita as conclusões neste momento. No entanto, o status de concluído indica que a análise dos dados está em andamento ou foi finalizada, e a publicação em periódico revisado por pares é aguardada. Se a dapagliflozina reduzir a PCWP ao exercício, isso oferecerá tanto a confirmação mecanística quanto um alvo clinicamente relevante para essa população carente de opções terapêuticas.

As ressalvas incluem a escala de Fase 2, que é projetada para detecção de sinal e não para eficácia definitiva, além das informações atualmente disponíveis apenas em formato de resumo. A generalização mais ampla dependerá das características da população incluída no estudo.