Dieta e Jejum Superam Medicamentos no Tratamento da Doença Hepática Gordurosa

MASLD (anteriormente NAFLD) afeta mais de 30% dos adultos globalmente e está estreitamente relacionada à obesidade, resistência à insulina e diabetes tipo 2. Apesar de sua prevalência crescente — atingindo 46% na região MENA e afetando 77% dos adolescentes americanos com suspeita da doença —, nenhum tratamento farmacológico recebeu aprovação regulatória, tornando a modificação do estilo de vida a principal intervenção. Esta revisão integrativa, conduzida por pesquisadores da University of Balamand, sintetizou estudos em humanos do PubMed, Scopus e Web of Science até janeiro de 2025, abrangendo RCTs, estudos prospectivos, revisões sistemáticas e meta-análises.

A dieta mediterrânea (MedDiet) recebeu a base de evidências mais robusta. Um RCT de seis meses em 46 adultos com MASLD demonstrou redução de 18% tanto no IMC quanto no escore de gordura hepática, além de melhora nos perfis lipídicos. Um RCT italiano de dois anos demonstrou redução líquida de 48% na prevalência de síndrome metabólica. Uma meta-análise com 3.037 participantes confirmou melhorias nas enzimas hepáticas, esteatose hepática, rigidez do fígado e no índice de fígado gorduroso, com a restrição calórica amplificando esses efeitos. Uma variante da MedDiet enriquecida com polifenóis — a 'Green-MedDiet' — reduziu ainda mais a gordura intra-hepática em comparação à MedDiet padrão. As variantes de baixo índice glicêmico e baixo teor de carboidratos da MedDiet acrescentaram benefícios ao reduzir os picos de glicose pós-prandial e melhorar a sensibilidade à insulina.

Dietas à base de plantas também demonstraram efeitos hepatoprotetores significativos. Maior adesão a um índice de dieta à base de plantas saudável (hPDI) foi associada à redução do risco de MASLD, enquanto pontuações não saudáveis de dieta à base de plantas (uPDI) apresentaram o efeito oposto. A dieta DASH, rica em frutas, vegetais, grãos integrais e laticínios com baixo teor de gordura, reduziu enzimas hepáticas, marcadores inflamatórios e estresse oxidativo em múltiplos RCTs, com um ensaio de 8 semanas demonstrando reduções significativas em ALT, AST, triglicerídeos e resistência à insulina.

As intervenções de jejum ganharam atenção crescente. Protocolos de jejum intermitente (IF), incluindo o método 5:2 e a alimentação com restrição de tempo (TRE) 16:8, reduziram os triglicerídeos intra-hepáticos, melhoraram as enzimas hepáticas e aumentaram a sensibilidade à insulina. O jejum em dias alternados (ADF) demonstrou melhorias comparáveis de peso e metabólicas em relação à restrição calórica contínua. A dieta que mimetiza o jejum (FMD), um protocolo mensal de baixas calorias por 5 dias, reduziu a gordura hepática e melhorou os marcadores cardiometabólicos tanto em modelos animais quanto em ensaios clínicos iniciais em humanos. Essas estratégias de jejum atuam mecanisticamente por meio da ativação da autofagia, promoção da cetogênese, redução da lipogênese hepática de novo e melhora do alinhamento metabólico circadiano.

A revisão enfatiza que a combinação de qualidade alimentar com janelas de alimentação estruturadas ou períodos de jejum pode produzir benefícios sinérgicos. No entanto, os autores alertam que a maioria dos estudos é de curto prazo, utiliza protocolos heterogêneos e carece de confirmação por biópsia hepática da melhora histológica. A adesão a longo prazo, as diferenças culturais na alimentação e a variabilidade individual dos pacientes permanecem como barreiras práticas. Pesquisas futuras devem priorizar protocolos padronizados, acompanhamento mais prolongado e comparações diretas entre estratégias dietéticas e de jejum.