Relógios de Metilação do DNA Superam os Telômeros na Previsão do Risco de Mortalidade

Compreender o envelhecimento biológico tornou-se crucial à medida que as lacunas na expectativa de vida persistem entre os grupos demográficos nos EUA. Este estudo abrangente examinou se os relógios epigenéticos baseados em metilação do DNA ou o comprimento dos telômeros são melhores preditores de risco de mortalidade, utilizando uma sofisticada análise de redes Bayesianas para mapear relações complexas entre biomarcadores de envelhecimento.

Os pesquisadores analisaram dados de 4.113 participantes em três grandes coortes dos EUA: NHANES (2.522 participantes), Health and Retirement Study (1.029) e HANDLS (92–470). Foram medidos múltiplos marcadores de envelhecimento epigenético, incluindo GrimAge, HannumAge, PhenoAge e DunedinPACE, além do comprimento dos telômeros, com acompanhamento da mortalidade por meio do National Death Index.

Os relógios epigenéticos superaram consistentemente o comprimento dos telômeros como preditores de mortalidade. A aceleração da idade epigenética pelo GrimAge destacou-se como o preditor mais robusto, com razões de risco de 1,61 no NHANES e 1,67 no HRS para cada aumento de um desvio padrão. As mulheres apresentaram envelhecimento biológico significativamente mais lento em múltiplos marcadores, enquanto adultos negros não hispânicos exibiram envelhecimento acelerado, particularmente pelo DunedinPACE, o que explica parcialmente seu maior risco de mortalidade. Adultos hispânicos apresentaram associações únicas com a aceleração do PhenoAge.

A abordagem por redes Bayesianas revelou interconexões complexas entre idade, sexo, raça e marcadores de envelhecimento biológico que os métodos estatísticos tradicionais poderiam não detectar. Essas redes identificaram consistentemente o GrimAge e a idade cronológica como os principais preditores de mortalidade entre as coortes, ao mesmo tempo em que evidenciaram vias específicas de envelhecimento acelerado para cada grupo demográfico.

Esses achados têm implicações importantes para a medicina de precisão e a equidade em saúde. Os relógios epigenéticos podem fornecer avaliações de idade biológica mais precisas do que o comprimento dos telômeros, possibilitando intervenções mais precoces em indivíduos de risco. No entanto, o desenho observacional do estudo limita inferências causais, e as amostras predominantemente compostas por participantes mais velhos e brancos podem não representar plenamente populações mais jovens ou mais diversas.