Consumir Mais Creatina Associado a Menor Risco de Mortalidade Epigenética Após os 50 Anos

Creatine é mais conhecido como um suplemento esportivo, mas também é um nutriente condicionalmente essencial encontrado naturalmente em carnes e laticínios. Com o envelhecimento, tanto a síntese endógena de creatine quanto a ingestão dietética tendem a diminuir, podendo acelerar o envelhecimento biológico. Este estudo é o primeiro a investigar se o consumo habitual de creatine se reflete em biomarcadores epigenéticos que predizem risco de mortalidade — uma questão com implicações diretas para as orientações dietéticas em adultos mais velhos.

Os pesquisadores utilizaram dois ciclos do NHANES (1999–2000 e 2001–2002), que incluem, de forma única, perfis de metilação do DNA em sangue total medidos pelo array Illumina EPIC, juntamente com dados detalhados de recordatório dietético. A amostra final foi composta por 4.983 participantes com 50 anos ou mais (idade média de 67,6 anos; 51,2% do sexo feminino). A ingestão diária de creatine foi estimada a partir de recordatórios alimentares de 24 horas, utilizando valores estabelecidos de conteúdo de creatine para carnes (3,88 g/kg) e alimentos à base de leite (0,20 g/kg), excluindo o uso de suplementos. Os desfechos primários foram GrimAgeMort e GrimAge2Mort — escores baseados em metilação do DNA (DNAm) que integram substitutos de metilação para histórico de tabagismo, proteínas plasmáticas, sexo e idade cronológica, a fim de estimar a idade biológica e o risco de mortalidade.

A ingestão média dietética de creatine foi de 0,77 g/dia. Foram observadas correlações inversas significativas entre a ingestão de creatine e tanto o GrimAgeMort (r = −0,041, p = 0,045) quanto o GrimAge2Mort (r = −0,047, p = 0,019). Na regressão linear bruta, cada grama adicional de creatine diário foi associado a uma redução de 1,00 ponto no GrimAgeMort e de 1,08 ponto no GrimAge2Mort. Após ajuste para sexo, raça/etnia, escolaridade e renda, essas estimativas aumentaram para −1,29 e −1,32 pontos, respectivamente (ambos p < 0,001). O ajuste adicional para covariáveis dietéticas resultou em coeficientes de −1,12 e −1,17 (ambos p = 0,001). Uma abordagem de modelagem inflada de zeros confirmou que a pequena proporção de não consumidores (3,1%) não distorceu os resultados.

Os autores propõem diversos mecanismos biológicos: o papel da creatine na regeneração de ATP pode proteger contra o estresse celular; suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes podem combater o envelhecimento epigenético acelerado; os efeitos de preservação muscular reduzem o risco de mortalidade relacionado à sarcopenia; os benefícios neuroprotetores podem diminuir os sinais de envelhecimento associados à neurodegeneração; e a capacidade da creatine de poupar S-adenosilmetionina pode estabilizar diretamente os padrões de metilação do DNA. Uma maior ingestão de creatine também se correlaciona com padrões dietéticos mais amplos de proteína animal, ricos em B12, ferro e zinco — nutrientes associados de forma independente ao envelhecimento saudável.

Ressalvas importantes atenuam esses achados. O desenho transversal impede inferência causal. Um único recordatório de 24 horas é um indicador impreciso da ingestão habitual. A creatine derivada de suplementos foi excluída, podendo subestimar a exposição total. A presença de confundimento residual por fatores de estilo de vida ou genéticos não mensurados não pode ser descartada. GrimAgeMort e GrimAge2Mort são preditores de mortalidade, não desfechos observados de mortalidade, e a aceleração do GrimAge não foi analisada como um desfecho separado. A generalização para além da população norte-americana de 1999–2002 é incerta.