ESHRE Emite 44 Recomendações para Preservação da Fertilidade em Meninos Antes do Tratamento do Câncer
Novas diretrizes da ESHRE definem as melhores práticas para criopreservação de tecido testicular em crianças submetidas a terapias gonadotóxicas, abrangendo elegibilidade, aconselhamento e protocolos de biópsia.
Resumo
A Sociedade Europeia de Reprodução Humana e Embriologia (ESHRE) publicou 44 recomendações baseadas em consenso de especialistas para orientar a preservação da fertilidade em meninos pré-púberes e adolescentes do sexo masculino que não conseguem produzir espermatozoides antes de se submeterem a tratamentos oncológicos gonadotóxicos. A criopreservação de tecido testicular (TTC) é cada vez mais oferecida como a única opção viável para esses pacientes. Mais de 3.000 meninos foram submetidos ao procedimento em todo o mundo, com o número dobrando em cinco anos. As diretrizes abrangem a estruturação de programas, elegibilidade dos pacientes, aconselhamento, técnicas cirúrgicas de biópsia, processamento de tecido, controle de qualidade e armazenamento a longo prazo. Desenvolvidas por um grupo de trabalho europeu multidisciplinar e revisadas por 22 especialistas externos, elas visam padronizar os cuidados e, ao mesmo tempo, apontar áreas que necessitam urgentemente de mais pesquisas antes que a restauração clínica da fertilidade se torne uma prática rotineira.
Resumo Detalhado
O índice de sobrevivência ao câncer em crianças melhorou dramaticamente, mas a quimioterapia gonadotóxica e a radioterapia podem destruir permanentemente as células-tronco espermatogoniais (SSCs) que sustentam a fertilidade futura. Para homens pós-púberes, o banco de esperma oferece uma solução direta. No entanto, para meninos pré-púberes e adolescentes que ainda não conseguem produzir esperma, a criopreservação de tecido testicular (TTC) é a única estratégia disponível — e até recentemente não existia consenso internacional sobre como realizá-la de forma segura e consistente.
O Grupo de Trabalho da ESHRE sobre Preservação da Fertilidade em Meninos conduziu uma revisão sistemática da literatura até setembro de 2024, utilizando PubMed/MEDLINE e a Cochrane Library. Um painel multidisciplinar — abrangendo oncologia pediátrica, endocrinologia reprodutiva, andrologia, cirurgia, banco de tecidos, ciência de células-tronco, enfermagem e ética — sintetizou as evidências e chegou a consenso sobre 44 Recomendações de Boas Práticas em seis domínios principais. O rascunho passou por revisão aberta de partes interessadas, recebendo 172 comentários de 22 revisores independentes, todos adjudicados antes da publicação final.
Um contexto marcante para as diretrizes é a rápida adoção da TTC: uma pesquisa internacional recente documentou mais de 3.000 procedimentos realizados em todo o mundo, com o número dobrando em apenas cinco anos. Apesar desse crescimento, o uso clínico do tecido criopreservado para restaurar a fertilidade permanece não comprovado em humanos. As recomendações, portanto, distinguem claramente entre o procedimento estabelecido (banco de tecidos) e a aplicação experimental (transplante futuro ou maturação in vitro), recomendando aconselhamento transparente aos pacientes e suas famílias para estabelecer expectativas realistas.
As principais recomendações clínicas abordam quem deve receber a oferta de TTC — principalmente meninos que enfrentam regimes gonadotóxicos de alto risco (por exemplo, agentes alquilantes acima de doses-limiar, irradiação corporal total) nos quais o risco de azoospermia excede ~50%. As diretrizes especificam que uma equipe multidisciplinar é essencial, com um "Divisional Champion" designado para garantir o encaminhamento oportuno antes do início do tratamento. A técnica de biópsia cirúrgica, o volume de tecido coletado, os protocolos de crioprotetor, os marcadores de controle de qualidade (viabilidade das SSCs, função das células somáticas) e os padrões de biobanking são todos abordados em detalhe. É importante destacar que as recomendações exigem a avaliação histológica sistemática do tecido biopsiado e que os centros mantenham registros prospectivos do acompanhamento dos pacientes.
O grupo de trabalho destaca explicitamente várias lacunas de pesquisa não resolvidas: nenhum nascimento humano vivo foi relatado até o momento a partir do transplante de tecido testicular imaturo ou da maturação in vitro de SSCs; a segurança oncológica do retransplante autólogo de tecido (risco de reintrodução de células malignas) permanece não resolvida para cânceres hematológicos; e os protocolos ideais de criopreservação continuam sendo debatidos. As diretrizes, portanto, enquadram a TTC como um procedimento oferecido dentro de um contexto eticamente robusto e com pesquisa ativa, em vez de um serviço clínico de rotina — ao mesmo tempo em que argumentam que negar essa opção priva os meninos de seu único seguro de fertilidade disponível. Os centros são incentivados a participar de registros nacionais e europeus para acelerar a base de evidências necessária para a transição do armazenamento de tecidos para a restauração efetiva da fertilidade.
Principais Descobertas
- Over 3,000 boys worldwide have undergone testicular tissue cryopreservation, with the number doubling in the past 5 years, reflecting rapid clinical adoption despite unproven fertility restoration.
- 44 consensus recommendations were formulated across domains including program setup, eligibility criteria, counselling, surgical biopsy, tissue processing, quality control, and long-term storage.
- The working group received 172 stakeholder comments from 22 independent reviewers during open peer review, all adjudicated before final publication.
- High-risk gonadotoxic regimens — including alkylating agents above threshold doses and total body irradiation — are identified as primary eligibility triggers due to >50% azoospermia risk.
- No human live birth from immature testicular tissue transplantation or in vitro maturation of spermatogonial stem cells has yet been reported, underscoring the experimental nature of future clinical applications.
- Oncological safety of autologous tissue retransplantation remains unresolved, particularly for haematological malignancies where malignant cell contamination of stored tissue is a documented concern.
- A multidisciplinary team including oncology, reproductive endocrinology, surgery, nursing, mental health, and ethics is identified as essential infrastructure for any TTC programme.
Metodologia
Este é um artigo de Recomendações de Boas Práticas (GPR) da ESHRE desenvolvido por meio de uma metodologia predefinida: um grupo de trabalho multidisciplinar conduziu uma revisão sistemática da literatura no PubMed/MEDLINE e na Cochrane Library até 22 de setembro de 2024, triou todos os títulos e resumos, coletou os textos completos e sintetizou as evidências por domínio. Os desfechos críticos foram a integridade do tecido testicular e a sobrevivência das células-tronco espermatogoniais; os desfechos importantes incluíram a sobrevivência e a função das células somáticas. O consenso sobre 44 recomendações foi alcançado por meio de discussão iterativa do grupo de trabalho. O rascunho passou por revisão aberta por pares das partes interessadas (172 comentários, 22 revisores) e foi revisado de acordo. Nenhum ensaio clínico randomizado ou metanálise formal foi realizado; o documento representa um consenso de especialistas embasado pela literatura disponível.
Limitações do Estudo
Estas recomendações são baseadas em consenso de especialistas, e não em evidências de ensaios randomizados de alta qualidade, uma vez que existem dados controlados muito limitados sobre desfechos de TTC em humanos. O uso clínico de tecido armazenado para restaurar a fertilidade permanece inteiramente experimental, sem nascimentos humanos confirmados, o que limita a capacidade de emitir recomendações graduadas por evidências sobre aplicações futuras. O financiamento foi fornecido integralmente pela ESHRE, sem conflitos externos declarados; no entanto, a metodologia inerentemente orientada por especialistas introduz um potencial viés de consenso.
Gostou deste resumo?
Receba as pesquisas de longevidade mais recentes na sua caixa de entrada toda semana.
Digite seu e-mail para assinar:
