Exossomos e Terapia com MSC Emergem como Principal Fronteira de Pesquisa no Tratamento de GVHD

A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) afeta 40–60% dos pacientes submetidos ao transplante alogênico de células hematopoéticas e apresenta taxas de mortalidade de até 15%, com mortalidade sem recidiva a longo prazo chegando a 40% em 12 anos. As células estromais mesenquimais (MSCs) têm despertado grande interesse por suas propriedades imunomoduladoras — suprimindo a proliferação de células T, induzindo células T regulatórias e atenuando a ativação de células dendríticas — tornando-as uma promissora via terapêutica. Apesar do rápido crescimento nessa área, nenhuma síntese bibliométrica abrangente havia mapeado anteriormente sua estrutura global e trajetória.

Este estudo recuperou 875 publicações da Web of Science, cobrindo o período de 2010 a 2023, utilizando os termos de busca 'mesenchymal stem cells' e 'graft-versus-host disease'. O CiteSpace foi utilizado para análises de coautoria, explosão de citações e sobreposição de mapas duplos, enquanto o VOSViewer visualizou redes de países, instituições, periódicos e palavras-chave. O pacote R bibliometrix permitiu o mapeamento da evolução temática e a análise da distribuição geográfica.

A produção científica cresceu de forma constante de 2010 a 2014, continuou aumentando de 2017 a 2021, atingindo um pico de 73 publicações por ano, apesar de flutuações em 2015, 2017 e 2022. As publicações originaram-se de 58 países em 1.418 instituições. Os Estados Unidos lideraram com 216 publicações (18,3%), seguidos pela China (197; 16,7%), Alemanha (93; 7,8%) e Itália (65; 5,5%). A dupla EUA–China foi responsável por aproximadamente 35% da produção global. O Karolinska Institute foi a instituição mais prolífica (41 publicações), seguido pela Southern Medical University e pela Sun Yat-sen University, ambas na China. Entre os periódicos, Frontiers in Immunology publicou o maior número de artigos (49), enquanto Blood dominou os rankings de cocitação com 6.614 cocitações.

A tendência emergente mais significativa identificada por meio da análise de coocorrência de palavras-chave e de explosão de citações foi a ascensão rápida dos mecanismos mediados por vesículas extracelulares e exossomos como a principal fronteira da pesquisa sobre MSC-GVHD. Essa mudança reflete evidências crescentes de que as MSCs exercem grande parte de seu efeito imunomodulador não por meio do enxerto celular direto, mas por sinalização parácrina via exossomos — vesículas em nanoescala que transportam conteúdo bioativo, incluindo miRNAs, proteínas e lipídios que reprogramam o comportamento das células imunes. Essa reconfiguração mecanicista tem implicações significativas para o modo como as terapias baseadas em MSCs são concebidas e administradas.

Do ponto de vista translacional, os achados sugerem que as terapias baseadas em exossomos poderiam oferecer uma alternativa livre de células ao transplante de MSCs, potencialmente reduzindo os riscos associados à administração de células vivas. No entanto, a natureza bibliométrica deste estudo impede que conclusões causais sejam estabelecidas, e a análise está limitada a publicações em língua inglesa na Web of Science, o que pode subestimar a pesquisa proveniente de regiões não anglófonas.