Colírios Podem Substituir Injeções Dolorosas para Doenças Oculares Diabéticas

O edema macular diabético (DME) afeta 25% das pessoas com diabetes e é uma das principais causas de perda de visão. O tratamento atual exige injeções repetidas e dolorosas dentro do olho, o que leva à baixa adesão dos pacientes e a potenciais complicações. Pesquisadores da Universidad Nacional Autónoma de México desenvolveram uma alternativa promissora: VIAN-c4551, um peptídeo sintético administrado na forma de simples colírio.

A equipe testou o VIAN-c4551 em múltiplos modelos animais e sistemas de cultura celular. Em células endoteliais de veia umbilical humana, o peptídeo preveniu o vazamento vascular induzido por VEGF com potência extraordinária (IC50 = 137 pM), equiparando-se à eficácia da proteína vasoinibitória natural que ele mimetiza. O peptídeo atuou estabilizando as junções das células endoteliais e prevenindo as alterações do citoesqueleto que causam o extravasamento dos vasos sanguíneos.

Em ratos e camundongos diabéticos, uma única gota de colírio com VIAN-c4551 a 0,5% preveniu o vazamento vascular retiniano induzido por VEGF por até 24 horas. Quando administrado diariamente por 5 dias em animais com diabetes estabelecido, o colírio reverteu completamente o aumento da permeabilidade vascular retiniana característico do DME. Estudos farmacocinéticos em coelhos mostraram que o peptídeo atingiu o vítreo em concentrações de ~239 nM e a retina-coroide em ~6,7 μM após 6 horas — níveis milhares de vezes acima do limiar terapêutico.

De forma crucial, o VIAN-c4551 demonstrou excelentes propriedades de penetração tecidual, atravessando barreiras epiteliais com um coeficiente de permeabilidade aparente adequado para administração tópica. O peptídeo manteve níveis terapêuticos nos tecidos oculares por pelo menos 24 horas, o que permite uma posologia de uma vez ao dia.

Esta pesquisa representa uma potencial mudança de paradigma no tratamento da doença ocular diabética. Se bem-sucedido em ensaios clínicos com humanos, o VIAN-c4551 poderia eliminar a necessidade de injeções intravítreas invasivas, melhorando a adesão dos pacientes e reduzindo complicações. O trabalho também valida os análogos da vasoinibitina como uma nova classe de terapêuticos antiangiogênicos com propriedades farmacológicas superiores em comparação aos inibidores de VEGF atualmente disponíveis.