Dieta que Imita o Jejum Protege os Rins de Lesões ao Bloquear o Recrutamento de Monócitos Inflamatórios

A lesão renal aguda (LRA) afeta até um terço dos pacientes em UTI e frequentemente progride para doença renal crônica (DRC), porém nenhuma intervenção dietética foi rigorosamente avaliada para neuroproteção renal. Este estudo investigou se a dieta que mimetiza o jejum (FMD) — ciclos de cinco dias com ingestão calórica muito baixa seguidos de realimentação normal — poderia reduzir a gravidade da LRA e desacelerar a transição de LRA para DRC por meio da modulação do recrutamento imune inato.

Utilizando modelos murinos de LRA e DRC induzidos por ácido aristolóquico (AA) ou ácido fólico (FA), os pesquisadores compararam ciclos de FMD, uma dieta continuamente hipocalórica e alimentação ad libitum em camundongos BALB/c machos. A FMD foi iniciada uma semana antes da administração do nefrotóxico e mantida até o dia 35. A equipe monitorou a função renal (BUN, creatinina sérica), histologia (escores de lesão tubular e inflamação por H&E), biomarcadores de lesão (imunofluorescência de KIM-1) e citometria de fluxo extensiva de infiltrados imunes renais. O perfil de expressão gênica abrangeu citocinas pró-inflamatórias, fatores pró-fibróticos e marcadores de reparo.

Os camundongos submetidos à FMD apresentaram BUN e creatinina sérica significativamente mais baixos do dia 14 ao dia 35, menor necrose tubular e inflamação na histologia, e marcação de KIM-1 acentuadamente reduzida. A expressão renal de IL-1β, IL-6, TNF-α, TGF-β, CTGF e IL-33 foi substancialmente menor nos animais do grupo FMD, enquanto o EGF — um promotor de reparo tubular — estava elevado no dia 35. A citometria de fluxo revelou menos células imunes renais CD45+ totais, menos macrófagos CD45+CD11b+Ly6G−, e uma mudança de perfil dos monócitos pró-inflamatórios Ly6Chi para fenótipos protetores Ly6Clow nos camundongos do grupo FMD. Os monócitos esplênicos Ly6Chi produtores de TNF-α também foram reduzidos, sugerindo um efeito anti-inflamatório sistêmico. A FMD reduziu os níveis renais e circulantes de CCL2; de forma crítica, o bloqueio farmacológico do CCR2 eliminou a proteção renal conferida pela FMD, implicando diretamente o eixo de recrutamento de monócitos CCL2/CCR2.

Notavelmente, iniciar a FMD apenas no pico da LRA (em vez de de forma profilática) ainda acelerou o reparo renal e atenuou a inflamação, ampliando a janela terapêutica. A simples restrição calórica produziu neuroproteção renal comparável aos ciclos completos de FMD, sugerindo que o déficit calórico em si — e não a composição dietética específica — é o fator determinante do benefício. Um modelo de LRA por ácido fólico reproduziu os achados protetores, conferindo validade entre modelos.

Esses resultados posicionam a restrição calórica dietética como uma estratégia viável e não farmacológica para limitar a imunopatologia renal. Como os protocolos de FMD já existem para uso humano e são geralmente bem tolerados, a tradução clínica é factível. Contudo, todos os experimentos foram realizados em camundongos machos jovens de linhagem pura com nefrotoxicidade induzida quimicamente, de modo que a aplicabilidade a pacientes idosos ou com comorbidades, lesões por isquemia-reperfusão e outras etiologias de LRA ainda precisa ser estabelecida.