O Jejum Reconfigura o Cérebro — Mas Carrega Riscos Psiquiátricos Ocultos

Por que isso importa: O jejum prolongado e intermitente deixou de ser uma prática nichada de bem-estar para se tornar uma intervenção de saúde convencional, mas seus efeitos sobre o cérebro e a saúde mental permanecem mal caracterizados. Esta revisão de 2025 aborda uma lacuna crítica — esclarecendo quando o jejum pode servir como ferramenta neuropsiquiátrica e quando se torna um gatilho para danos psiquiátricos.

O que foi estudado: Os autores Bonaccorsi e Romeo conduziram uma síntese narrativa de 87 estudos (39 em humanos, 48 pré-clínicos) publicados entre janeiro de 2010 e junho de 2025, obtidos a partir de PubMed, Scopus e PsycINFO. Os estudos em humanos abrangeram RCTs, estudos de coorte, investigações pré e pós-intervenção e dados observacionais cobrindo TRE, jejum em dias alternados, programas supervisionados de vários dias do tipo Buchinger e jejum religioso (Ramadã e Grande Quaresma Ortodoxa Oriental). Os estudos pré-clínicos focaram em mecanismos neurobiológicos em modelos de roedores. Instrumentos psiquiátricos validados (PHQ-9, GAD-7, STAI-S, BDI-II, BAI, PSS) foram exigidos para inclusão de estudos em humanos.

Principais resultados: Em adultos metabolicamente saudáveis, TRE de curto prazo e jejum prolongado supervisionado foram associados a reduções pequenas a modestas nos sintomas depressivos e no estresse percebido, com uma revisão sistemática de 2023 de 15 RCTs reportando Hedges g = 0,32 para depressão. Programas supervisionados do tipo Buchinger reduziram consistentemente os escores STAI-S, diminuíram o cortisol salivar matinal e aumentaram a variabilidade da frequência cardíaca de alta frequência — um marcador do tônus parassimpático. Do ponto de vista neurobiológico, o BHB emergiu como um metabólito sinalizador pleiotrópico: ele inibe a liberação de IL-1β mediada pelo inflamassoma NLRP3 via receptores HCA2 na microglia, atua como inibidor de histona desacetilase de classe I para regular positivamente BDNF e PGC-1α, aumenta o tônus GABAérgico hipocampal e impulsiona a biogênese mitocondrial mediada por AMPK/sirtuína-1. A remodelação do microbioma intestinal — com enriquecimento de táxons produtores de butirato como Roseburia e Faecalibacterium — apoia ainda mais a integridade da barreira hematoencefálica e atenua a neuroinflamação. O jejum religioso demonstrou benefícios afetivos comparáveis, moderados pelo contexto cultural e pelo significado espiritual percebido. Os desfechos adversos incluíram desestabilização do humor, exacerbação da ansiedade e raras descompensações psicóticas ou maníacas em indivíduos de risco; indivíduos com fenótipos de transtorno alimentar apresentaram maior preocupação com alimentos e risco de recaída.

Implicações: Para os clínicos, o jejum pode ser um adjuvante valioso para o manejo do humor e do estresse em adultos metabolicamente saudáveis cuidadosamente triados e sob supervisão. Os mecanismos neurobiológicos — particularmente as vias anti-inflamatórias e neuroplásticas mediadas pelo BHB — fornecem uma justificativa convincente para aplicações terapêuticas. As dimensões culturais e espirituais do jejum religioso representam uma variável moderadora pouco explorada com real significância clínica.

Ressalvas: A maioria dos estudos em humanos era pequena (n = 20–100), dependia de autorrelato em vez de instrumentos avaliados por clínicos e não incluía seguimento além de alguns meses. A heterogeneidade metodológica impediu a realização de meta-análise. Dados observacionais identificaram danos psiquiátricos com mais frequência do que os RCTs, sugerindo viés de seleção. Os autores recomendam enfaticamente que ensaios futuros incorporem HDRS-17, CGI-S/CGI-I, rastreamento padronizado de eventos adversos e monitoramento prospectivo da segurança psiquiátrica com seguimento de ≥6–12 meses.