FDA Aprova Primeiro Medicamento Não Antipsicótico para Tratar a Agitação no Alzheimer

A doença de Alzheimer afeta milhões de pessoas em todo o mundo e, embora a perda de memória seja sua marca registrada, sintomas comportamentais como a agitação podem ser igualmente devastadores. Até agora, os clínicos que tratavam agitação em pacientes com Alzheimer precisavam recorrer a medicamentos antipsicóticos — drogas que carregam riscos sérios, incluindo sedação, acidente vascular cerebral e aumento da mortalidade em pacientes idosos. A aprovação do Auvelity pela FDA para essa indicação representa um avanço clínico significativo.

O Auvelity combina hidrobrometo de dextrometorfano e cloridrato de bupropiona em um comprimido oral de liberação prolongada. O componente dextrometorfano atua como antagonista do receptor NMDA e agonista do receptor sigma-1, direcionando-se às vias neuroquímicas implicadas na agitação. A bupropiona desempenha um papel farmacocinético, inibindo o CYP2D6 para elevar os níveis sanguíneos do dextrometorfano e prolongar seu efeito terapêutico.

A eficácia foi estabelecida em dois ensaios clínicos randomizados controlados. O estudo ADVANCE, com duração de 5 semanas, demonstrou que o Auvelity superou o placebo no Cohen-Mansfield Agitation Inventory — uma escala clínica validada. O estudo de retirada ACCORD-2 reforçou a durabilidade dos resultados, mostrando que os pacientes que continuaram com o medicamento apresentaram um tempo significativamente maior até a recaída em comparação àqueles que foram transferidos para o placebo.

Para cuidadores e clínicos, essa aprovação oferece uma nova opção prática. A agitação afeta uma grande proporção de pacientes com Alzheimer e é um dos principais fatores de esgotamento dos cuidadores e de internação em casas de repouso. Ter um mecanismo não antipsicótico disponível pode reduzir a exposição aos danos bem documentados do uso de antipsicóticos nessa população.

No entanto, o medicamento não é isento de riscos. Os efeitos colaterais incluem tontura, distúrbios gastrointestinais, elevação da pressão arterial e potencial de convulsões em doses mais altas. Um aviso em caixa preta para ideação suicida se aplica, embora seja principalmente relevante em populações mais jovens. Os clínicos devem investigar o histórico de transtorno bipolar e revisar os medicamentos concomitantes antes de prescrever. Dados de efetividade no mundo real e de segurança a longo prazo serão importantes de monitorar à medida que o medicamento entra em uso clínico mais amplo.