Cinco Biomarcadores Sanguíneos Predizem Multimorbidade em Todas as Medidas em Adultos Mais Velhos

A multimorbidade — presença simultânea de duas ou mais doenças crônicas — afeta até 90% dos adultos com mais de 60 anos e impulsiona incapacidade, declínio cognitivo e morte prematura. Apesar de sua prevalência, os mecanismos biológicos que explicam por que algumas pessoas acumulam doenças mais rapidamente ou desenvolvem agrupamentos específicos de doenças permanecem pouco compreendidos. Este estudo representa uma das investigações de biomarcadores mais abrangentes sobre multimorbidade até o momento, abrangendo vias inflamatórias, metabólicas, vasculares e neurodegenerativas.

A equipe de pesquisa analisou 54 biomarcadores sanguíneos na linha de base em 2.247 participantes do Swedish National Study on Aging and Care in Kungsholmen (SNAC-K), uma coorte longitudinal de base populacional composta por adultos com 60 anos ou mais (média de idade de 72,7 anos, 61,5% do sexo feminino). A multimorbidade foi avaliada por meio de três medidas complementares: contagem total de doenças na linha de base, cinco padrões de multimorbidade identificados por análise de classe latente (LCA) e a taxa longitudinal de acúmulo de doenças ao longo de 15 anos. A regressão LASSO foi aplicada para identificar os biomarcadores mais preditivos para cada medida.

Cinco biomarcadores emergiram como consistente e positivamente associados a todas as medidas de multimorbidade: fator de diferenciação do crescimento 15 (GDF-15), HbA1c, cistatina C, leptina e insulina. Esses marcadores refletem respostas celulares ao estresse, desregulação glicêmica, função renal e sinalização metabólica — ressaltando o distúrbio metabólico como um fator central e transversal da multimorbidade. Os cinco agrupamentos de doenças derivados da LCA incluíram um padrão Inespecífico, um padrão Neuropsiquiátrico, um padrão Psiquiátrico e Respiratório, um padrão de Deficiência Sensorial e Anemia e um padrão Cardiometabólico. Além dos cinco biomarcadores compartilhados, cada padrão apresentou associações adicionais com biomarcadores específicos, sugerindo que substratos biológicos distintos contribuem para diferentes combinações de doenças. O acúmulo longitudinal mais rápido de doenças foi independentemente associado a níveis elevados de gama-glutamil transferase (estresse hepático/dano oxidativo) e albumina reduzida (estado nutricional e inflamação sistêmica).

Os achados longitudinais foram externamente validados em 522 participantes do Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA), onde a acurácia preditiva foi comparável, fortalecendo a confiança na generalização dos resultados para diferentes populações em processo de envelhecimento. Essa validação em duas coortes representa um ponto metodológico de destaque.

Os achados estão alinhados com a hipótese da geroscience — de que direcionar mecanismos compartilhados do envelhecimento (em vez de doenças individuais) pode prevenir ou retardar a multimorbidade. A identificação de biomarcadores metabólicos modificáveis, como HbA1c, insulina e leptina, como fatores universais aponta para alvos de intervenção passíveis de ação. No entanto, o desenho observacional impede inferências causais, e as coortes estudadas são predominantemente compostas por europeus urbanos mais velhos, o que pode limitar a generalização para outros grupos étnicos ou socioeconômicos.