O FSH Pode Suprimir a Massa Muscular Independentemente da Testosterona em Homens

Baixos níveis de testosterona são reconhecidamente um fator determinante para a redução da massa muscular, o aumento da gordura corporal e o enfraquecimento dos ossos. No entanto, a testosterona não é o único hormônio envolvido. Este estudo da Universidade de Brescia, Itália, utilizou o contraste natural entre duas raras condições genéticas masculinas — síndrome de Klinefelter (hipogonadismo hipergonadotrófico, FSH elevado) e síndrome de Kallmann (hipogonadismo hipogonadotrófico, FSH próximo de zero) — para isolar o possível efeito independente do FSH sobre a composição corporal. Ao comparar homens em terapia de reposição de testosterona com níveis séricos similares de testosterona, os pesquisadores criaram um experimento quase-natural para testar se o FSH, por si só, influencia músculo e gordura independentemente do estado androgênico.

O estudo incluiu 50 homens brancos (29 com Klinefelter, 21 com Kallmann) atendidos em ambulatório de endocrinologia entre 2020 e 2025. Todos os participantes estavam em terapia de reposição de testosterona e apresentavam níveis séricos totais de testosterona comparáveis (mediana de 2,9 vs. 3,7 mcg/L, P=,138). Os grupos foram pareados por idade, IMC, peso corporal e circunferência da cintura. Como esperado pelo diagnóstico, os níveis de FSH divergiram dramaticamente: mediana de 40,8 IU/L em Klinefelter versus 0,5 IU/L em pacientes com Kallmann (P<0,001). O DEXA de corpo inteiro forneceu medidas da massa magra apendicular (ALM), percentual total de gordura corporal, tecido adiposo visceral (VAT) e a métrica principal, o índice de massa magra apendicular (ALMI, kg/m²).

O principal achado foi uma diferença marcante na massa magra: homens com Kallmann apresentaram ALMI médio de 8,37 ± 1,15 kg/m² versus 7,28 ± 1,20 kg/m² em homens com Klinefelter (P<0,001). Essa diferença de 15% no índice de massa magra persistiu apesar dos níveis equivalentes de testosterona. A redução da massa muscular por qualquer critério de DEXA foi mais prevalente em pacientes com Klinefelter. Obesidade sarcopênica foi identificada em 7 pacientes no total (14%), sendo 6 deles com Klinefelter. Obesidade osteosarcopênica — a coocorrência perigosa de obesidade, baixa massa muscular e baixa densidade mineral óssea — foi encontrada em 2 pacientes, ambos com Klinefelter. O percentual total de gordura corporal e o VAT não diferiram significativamente entre os grupos.

A regressão linear confirmou que os níveis de FSH estavam inversamente associados ao ALMI na análise univariável (B = −0,026, P=,002). De forma crucial, essa associação permaneceu estatisticamente significativa após ajuste multivariável para idade, testosterona, duração da TRT, IMC e outros fatores de confusão (B = −0,030, P=,0022). Isso sugere fortemente que o FSH exerce um efeito supressor direto sobre a massa muscular esquelética, e não apenas um efeito indireto por meio da deficiência de testosterona. O mecanismo proposto envolve receptores de FSH expressos no músculo e no tecido adiposo, com FSH elevado potencialmente promovendo catabolismo ou inibindo a sinalização anabólica no músculo.

Em relação à saúde óssea, a baixa DMO foi encontrada em 62% dos pacientes com Klinefelter e 52% dos pacientes com Kallmann, sem diferença estatisticamente significativa entre os grupos — embora os pacientes com Klinefelter apresentassem DMO numericamente menor na coluna lombar e no colo do fêmur. Fraturas vertebrais foram detectadas em 4 pacientes com Klinefelter e 1 paciente com Kallmann. Os autores observam que a maior duração da TRT na síndrome de Kallmann (mediana de 17 vs. 6 anos) pode proteger parcialmente os ossos nesse grupo. Em geral, os dados sustentam um modelo no qual o FSH — além de seu papel reprodutivo clássico — atua como um regulador sistêmico da composição corporal, com implicações para qualquer condição clínica caracterizada por FSH elevado, incluindo o envelhecimento masculino natural.