Estudo Piloto com Interferon Gama Testa Aumento de Frataxina em Pacientes com Ataxia de Friedreich

A Ataxia de Friedreich é uma condição neurodegenerativa hereditária devastadora causada por mutações no gene FXN, levando a níveis criticamente reduzidos da proteína mitocondrial frataxina. O resultado é perda progressiva de coordenação, complicações cardíacas graves e redução significativa da expectativa de vida. Nenhum tratamento modificador da doença foi aprovado além do manejo sintomático, tornando cada pista terapêutica credível de importância crítica.

Este ensaio piloto aberto de Fase 2, conduzido pelo IRCCS Eugenio Medea na Itália, teve como objetivo avaliar se o interferon gama (γIFN) — já aprovado para doença granulomatosa crônica — poderia aumentar com segurança a expressão de frataxina em pacientes com Ataxia de Friedreich e desacelerar a progressão mensurável da doença. Estudos anteriores in vitro, em animais e em pequenas amostras humanas demonstraram que o γIFN pode regular positivamente a produção de frataxina, fornecendo uma justificativa farmacológica para essa abordagem.

Doze pacientes com Ataxia de Friedreich confirmada molecularmente foram recrutados ao longo de seis meses. Os participantes receberam γIFN a 200 microgramas três vezes por semana durante seis meses, com avaliações clínicas aos três e seis meses, e uma avaliação de acompanhamento seis meses após o término do tratamento. Os níveis de frataxina em células mononucleares do sangue periférico foram monitorados ao longo do estudo. A neuroimagem por ressonância magnética de 3 Tesla, incluindo ressonância funcional e tractografia, avaliou as alterações cerebrais. A espessura da parede ventricular cardíaca e a espessura da camada de fibras nervosas da retina por tomografia de coerência óptica forneceram biomarcadores adicionais do estado da doença.

O ensaio baseia-se em uma coorte observacional anterior cujos dados servem como linha de base histórica, fornecendo a cada paciente uma trajetória estimada de 12 meses pré-tratamento para comparação direta.

Os resultados deste ensaio concluído ainda não foram publicados na literatura disponível. Se o γIFN se mostrar eficaz e bem tolerado, poderia representar uma opção de tratamento reaproveitado e de curto prazo para uma condição com poucas alternativas terapêuticas. A abordagem de regular positivamente uma proteína endógena deficiente por meio de um imunomodulador aprovado é uma estratégia com ampla relevância para outros distúrbios de deficiência genética.