Terapia Gênica Mostra Promessa para Atrofia Muscular Espinhal em Crianças e Adolescentes

A atrofia muscular espinhal (AME) é uma devastadora doença neuromuscular genética causada por mutações no gene <em>SMN1</em>, levando à fraqueza muscular progressiva e à perda de neurônios motores. Embora os tratamentos existentes, como nusinersen e risdiplam, exijam administração contínua ao longo da vida, pesquisadores têm desenvolvido terapias gênicas de dose única que poderiam oferecer benefícios sustentados.

O estudo STEER foi um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, de 52 semanas, conduzido em 29 centros em 14 países. Foram recrutados 126 pacientes virgens de tratamento, com idades entre 2 e 18 anos, portadores de AME que conseguiam sentar de forma independente, mas nunca haviam caminhado. Os participantes foram alocados aleatoriamente para receber uma única injeção intratecal de onasemnogene abeparvovec (OAV101 IT) na dose de 1,2 × 10^14 genomas vetoriais (n=75) ou um procedimento simulado (n=51).

O desfecho primário foi a variação nos escores da Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE) em relação ao basal até a semana 52. Os resultados demonstraram que os pacientes que receberam OAV101 IT apresentaram melhora estatisticamente significativa na função motora em comparação ao grupo simulado, com uma diferença de mínimos quadrados de 1,88 pontos (IC 95%: 0,51–3,25; P=0,0074).

A análise de segurança revelou taxas semelhantes de eventos adversos, eventos adversos graves e eventos adversos de interesse especial entre os dois grupos. As elevações de transaminases foram infrequentes, em sua maioria de baixo grau e transitórias. Notavelmente, apenas dois participantes no grupo de tratamento e um no grupo simulado desenvolveram sintomas sensoriais, o que responde às preocupações anteriores sobre possíveis efeitos nos gânglios da raiz dorsal observados em estudos em animais.

Esses achados representam um avanço significativo no tratamento da AME, oferecendo a possibilidade de uma intervenção terapêutica de dose única capaz de proporcionar benefícios sustentados na função motora em uma faixa etária mais ampla do que as terapias gênicas atualmente disponíveis. A abordagem de dosagem intratecal fixa pode superar as limitações de peso e idade dos tratamentos existentes, ao mesmo tempo em que reduz a exposição sistêmica aos vetores virais.