Drogas GLP-1 Associadas a Menor Risco de Amputação de Pé Diabético do que Inibidores de SGLT2

Para pessoas que gerenciam diabetes tipo 2, a escolha entre agonistas do receptor GLP-1 e inibidores de SGLT2 tem sido historicamente orientada por desfechos cardiovasculares e renais. Uma nova análise de grande escala com dados do mundo real, apresentada no ENDO 2026, acrescenta uma dimensão importante: o risco de complicações graves no pé diabético difere significativamente entre essas duas classes de medicamentos.

Analisando dados do banco de dados TriNetX com pareamento por propensão para controlar características demográficas e comorbidades, os pesquisadores acompanharam adultos com diabetes tipo 2 por cinco anos. Em comparação com os usuários de GLP-1, aqueles em uso de inibidores de SGLT2 apresentaram risco 30% maior de osteomielite (infecção óssea), risco 24% maior de amputação de membro inferior e risco 11% maior de úlceras no pé diabético. Todos os achados foram estatisticamente robustos, com valores de p abaixo de 0,001.

Um achado contraintuitivo emergiu: os usuários de inibidores de SGLT2 apresentaram uma redução pequena, mas estatisticamente significativa, no surgimento de neuropatia periférica diabética. No entanto, essa vantagem em relação à neuropatia não protegeu contra piores desfechos nos pés, reforçando que a doença do pé diabético envolve múltiplos mecanismos sobrepostos além do dano nervoso isolado — incluindo saúde vascular, resposta imune e cicatrização de feridas.

O histórico dos inibidores de SGLT2 e o risco de amputação é complexo. Um sinal precoce do estudo CANVAS com canagliflozin motivou um alerta em caixa preta da FDA, que foi posteriormente removido à medida que os benefícios cardiovasculares e renais se consolidaram em estudos de maior duração. Essa inconsistência entre os estudos torna difícil estabelecer conclusões no nível da classe. Os medicamentos GLP-1, por sua vez, consistentemente não demonstraram sinal de risco de amputação e apresentam algumas evidências de proteção dos membros em pesquisas anteriores.

Para clínicos e pacientes que acompanham ativamente sua saúde, esses achados sugerem que a saúde dos membros deve ser considerada na seleção do medicamento — especialmente para aqueles já com risco elevado de doença do pé diabético. No entanto, por se tratar de um estudo observacional retrospectivo, a causalidade não pode ser confirmada, e o contexto clínico individual permanece fundamental.