Suplementos de Glicina Reduzem Enzimas Hepáticas e Triglicerídeos em Obesidade Grave

A glicina é o menor aminoácido, mas desempenha papéis desproporcionalmente importantes no metabolismo humano — atuando como precursora da glutationa (GSH), substrato para a destoxificação de fase II por meio da conjugação com acilglicina, e principal doadora de unidades de carbono único para o ciclo de 1 carbono. Indivíduos com obesidade grave apresentam níveis circulantes de glicina significativamente mais baixos, em parte devido à síntese de novo mais lenta, e essa deficiência pode comprometer todas as três vias, potencialmente agravando o estresse oxidativo, o acúmulo de toxinas no fígado e as reações de metilação desreguladas. Apesar dessas conexões mecanísticas, a suplementação com glicina não havia sido testada anteriormente em uma coorte com obesidade grave.

Este ensaio clínico exploratório de braço único (ClinicalTrials.gov NCT04658134) recrutou 19 adultos com obesidade grave (IMC médio de 38,3 kg/m²) e os tratou com glicina oral a 100 mg/kg/dia por duas semanas. A adesão foi alta (93% das doses prescritas foram consumidas) e nenhum efeito adverso foi relatado. Painéis metabólicos abrangentes, perfis de aminoácidos, acilglicinas urinárias, GSH e metabólitos do ciclo de 1 carbono foram mensurados antes e após o tratamento.

A suplementação com glicina elevou significativamente a glicina plasmática em aproximadamente 49 µmol/L (de 138 para 186 µmol/L, p<0,001), revertendo diretamente o estado de deficiência. A excreção urinária de quatro acilglicinas — isobutiriglicina, tigilglicina, isovalerilglicina e hexanoilglicina — aumentou significativamente, indicando que a via de destoxificação por conjugação com glicina foi aprimorada, provavelmente melhorando a capacidade do fígado de eliminar subprodutos metabólicos potencialmente hepatotóxicos. Do ponto de vista clínico, os triglicerídeos plasmáticos diminuíram significativamente, assim como a alanina transaminase (ALT) e a aspartato transaminase (AST), enquanto o índice glutamato-serina-glicina (GSG) — um biomarcador indireto da gravidade da MASLD — também melhorou, sugerindo coletivamente redução do estresse hepático.

No ciclo de 1 carbono, a serina, a homocisteína, a cisteína e o folato plasmáticos aumentaram significativamente, indicando que a maior disponibilidade de glicina acelerou o fluxo por essa via. É interessante notar que as concentrações de GSH não se alteraram, sugerindo que duas semanas podem ser insuficientes para reconstituir de forma detectável o pool de GSH, ou que outros fatores limitantes restringem a síntese de GSH nessa população. O peso corporal, a composição corporal, a pressão arterial, as frações de colesterol, HbA1c, a glicose em jejum, a insulina em jejum e os índices de resistência à insulina (HOMA-IR, índice de Matsuda) permaneceram todos inalterados, o que é compatível com a curta janela de intervenção.

Esses resultados posicionam a suplementação com glicina como uma intervenção dietética potencialmente segura e acessível para melhorar a saúde hepática na obesidade grave, em particular a MASLD, ao aprimorar simultaneamente a capacidade de destoxificação e o metabolismo de 1 carbono. Os autores reclamam por ensaios clínicos randomizados e controlados de maior porte — idealmente com desfechos baseados em biópsia ou imagem hepática — para confirmar esses achados preliminares e esclarecer a dosagem e a duração ideais.