Disbiose do Microbioma Intestinal Impulsiona a COVID Longa — e Corrigi-la Pode Trazer Alívio

A COVID Longa, formalmente chamada de síndrome pós-aguda de COVID-19 (PACS), afetou aproximadamente 409 milhões de pessoas em todo o mundo desde 2020. Os pacientes apresentam sintomas debilitantes e multissistêmicos — fadiga, comprometimento cognitivo, distúrbios gastrointestinais, ansiedade, alterações do sono e outros — por meses ou anos após a infecção pelo SARS-CoV-2. Apesar de seu enorme impacto, tratamentos eficazes ainda são escassos. Esta abrangente revisão de 2025, realizada por Lau, Su e Ng da The Chinese University of Hong Kong, examina o crescente corpo de evidências que associa a disbiose do microbioma intestinal à patogênese da PACS e avalia estratégias terapêuticas voltadas ao microbioma.

Os autores revisaram sistematicamente estudos publicados entre dezembro de 2019 e dezembro de 2024, baseando-se em estudos observacionais, pesquisas com animais, ensaios clínicos e metanálises. Em 14 estudos observacionais conduzidos na China, Brasil, Hong Kong, Japão, Letônia, Noruega, Rússia e Estados Unidos, um padrão consistente emergiu: pacientes com PACS apresentam diversidade e riqueza bacteriana intestinal significativamente reduzidas em comparação com controles saudáveis. Essa disbiose foi detectável já aos 20 dias após a infecção e persistiu por até 14 meses após a eliminação viral em algumas coortes.

No nível de gênero bacteriano, Bacteroides e Flavonifractor estavam consistentemente enriquecidos em pacientes com PACS, enquanto Bifidobacterium e Dorea estavam consistentemente reduzidos. No nível de espécie, Ruminococcus gnavus — associado à inflamação e a condições como DII, SII e câncer colorretal — estava repetidamente elevado na PACS, ao passo que Faecalibacterium prausnitzii — um produtor-chave de butirato com propriedades anti-inflamatórias — estava consistentemente reduzido. Essas alterações do microbioma parecem contribuir para a PACS por meio de múltiplos mecanismos: produção prejudicada de ácidos graxos de cadeia curta (particularmente butirato), aumento da permeabilidade intestinal ("intestino permeável"), desregulação imunológica sistêmica via eixo intestino-pulmão, neuroinflamação afetando o eixo intestino-cérebro e metabolismo alterado de triptofano/serotonina.

No âmbito terapêutico, a revisão destaca dados promissores de ensaios clínicos. Formulações probióticas e simbióticas (combinando probióticos com prebióticos) reduziram significativamente a fadiga, os sintomas gastrointestinais e as queixas cognitivas em pacientes com PACS. O TMF — transplante de fezes de doadores saudáveis para pacientes com PACS — demonstrou eficácia particularmente ampla, melhorando fadiga, perda de memória, concentração, função gastrointestinal, sono e humor em ensaios clínicos randomizados e controlados. Intervenções dietéticas com ênfase em fibras e alimentos de origem vegetal para apoiar a restauração do microbioma também são discutidas como estratégias complementares.

Os autores reconhecem ressalvas importantes: a maioria dos estudos observacionais apresentou amostras pequenas e populações de pacientes heterogêneas; as variantes específicas do SARS-CoV-2, a gravidade da doença e a exposição a antibióticos variaram entre os estudos, dificultando comparações. A causalidade entre a disbiose e sintomas específicos da PACS ainda não foi completamente estabelecida. Ainda assim, a convergência dos dados mecanísticos e clínicos posiciona o microbioma intestinal como um dos alvos terapêuticos mais viáveis na COVID Longa — e potencialmente em outras condições crônicas pós-infecciosas.