A Harness Therapeutics Mira no Causa Raiz do Parkinson com Medicamento Inovador de Silenciamento Gênico

A doença de Parkinson afeta milhões de pessoas em todo o mundo, mas nenhum tratamento existente é capaz de retardar ou interromper sua progressão. Um novo programa de pesquisa da Harness Therapeutics, financiado pela Michael J. Fox Foundation, tem como objetivo mudar isso — ao menos para o grande subgrupo de pacientes cuja doença é impulsionada por mutações no gene GBA1.

As mutações no GBA1 são o fator de risco genético mais comum para a doença de Parkinson. Elas comprometem o funcionamento de uma enzima chamada glicocerebrosidase, ou GCase, responsável por decompor certas moléculas gordurosas dentro dos lisossomos — os centros de reciclagem da célula. Quando a GCase não funciona adequadamente, material tóxico se acumula nas células cerebrais, acelerando a neurodegeneração. Pacientes com mutações no GBA1 geralmente apresentam início mais precoce e progressão mais rápida da doença do que aqueles sem essas mutações.

A Harness Therapeutics está utilizando sua plataforma proprietária MISBA — uma tecnologia de oligonucleotídeos antissenso de bloqueio estérico de microRNA — para elevar simultaneamente os níveis tanto da GCase quanto de uma proteína parceira chamada LIMP2, que atua como uma espécie de transportador, levando a GCase até o lisossomo. A abordagem de alvo duplo foi desenvolvida para tanto aumentar a enzima quanto garantir que ela chegue ao local correto dentro da célula, atacando dois pontos de falha ao mesmo tempo.

Ao longo dos dois anos de financiamento, a equipe buscará dados de prova de conceito e identificará candidatos a medicamentos líderes para desenvolvimento posterior. Se bem-sucedida, essa abordagem poderá representar a primeira terapia genuinamente modificadora da doença para a Parkinson associada ao GBA1 — ou seja, uma que alteraria a biologia subjacente da doença, em vez de apenas controlar os sintomas.

É importante destacar que as implicações vão além do Parkinson. A disfunção do GBA1 está implicada em uma classe mais ampla de doenças cerebrais chamadas sinucleinopatias, que inclui a demência com corpos de Lewy. A Harness também possui programas em desenvolvimento para Huntington, ELA e Alzheimer. Trata-se de uma pesquisa em fase inicial, e os ensaios clínicos ainda estão a anos de distância, mas a precisão genética da abordagem representa um avanço significativo na terapêutica das doenças neurodegenerativas.