Avanço na Recuperação de Infarto: Modificação de Proteína Controla Resposta Imune

Ataques cardíacos continuam sendo uma das principais causas de morte em todo o mundo, com grande parte dos danos ocorrendo não durante a obstrução inicial, mas durante a reperfusão, quando o fluxo sanguíneo é restabelecido. Este estudo revela um mecanismo até então desconhecido que impulsiona essa inflamação prejudicial por meio de uma modificação proteica chamada lactilação.

Os pesquisadores utilizaram proteômica avançada para analisar neutrófilos (células imunes inflamatórias essenciais) em camundongos após ataques cardíacos. Eles descobriram que o S100a9, uma proteína inflamatória, sofre lactilação em um sítio específico (lisina 26) durante o estresse metabólico da lesão cardíaca. Essa modificação altera drasticamente o comportamento da proteína, fazendo com que ela migre para o núcleo celular, onde atua como um interruptor genético, ativando genes que promovem a migração de neutrófilos para o coração.

Utilizando camundongos geneticamente modificados que não podiam sofrer essa lactilação do S100a9, a equipe demonstrou uma proteção notável contra os danos do ataque cardíaco. Esses camundongos apresentaram uma melhora de 60% na função cardíaca, inflamação drasticamente reduzida e menor fibrose cardíaca em comparação aos camundongos normais. O efeito protetor foi especificamente decorrente do comportamento dos neutrófilos, uma vez que a transferência de neutrófilos normais para os camundongos protegidos restaurou os danos.

Os pesquisadores identificaram o DLAT, uma enzima envolvida no metabolismo celular, como responsável por adicionar a modificação lactil ao S100a9. Importante destacar que eles descobriram que o ácido α-lipoico, um suplemento já existente, poderia bloquear esse processo. Em pacientes humanos, níveis elevados de S100a9 lactilado no sangue se correlacionaram com marcadores de lesão cardíaca e previram desfechos piores.

Essa descoberta abre novas vias terapêuticas para o tratamento de ataques cardíacos, potencialmente por meio do direcionamento à enzima DLAT ou do uso de suplementação com ácido α-lipoico. A proteína S100a9 lactilada também demonstra potencial como biomarcador para identificar pacientes com maior risco de recuperação insatisfatória após ataques cardíacos.