Ácido Úrico Elevado Associado a Risco 78% Maior de Perda Muscular em Adultos nos EUA

Sarcopenia — a perda progressiva de massa muscular esquelética, força e função — afeta 7–12% dos adultos globalmente e está aumentando junto com o envelhecimento populacional. Identificar fatores de risco modificáveis ou mensuráveis é fundamental para a intervenção precoce. O ácido úrico sérico (AUS), produto final do metabolismo das purinas, tem sido associado à inflamação, estresse oxidativo e doença metabólica, mas sua relação com a perda muscular permaneceu contraditória em estudos anteriores, com alguns sugerindo dano e outros apontando para benefícios antioxidantes.

Este estudo transversal utilizou quatro ciclos de dados do NHANES (2011–2018) para examinar a associação entre os níveis de AUS e a perda muscular relativa em 8.967 adultos norte-americanos não grávidos com idade ≥18 anos. A massa muscular foi medida por DEXA, e a perda muscular relativa foi definida pelo consenso do FNIH como a massa magra apendicular (MMA) dividida pelo IMC abaixo de 0,789 em homens e 0,512 em mulheres — limiares validados em pesquisas anteriores do NHANES. O AUS foi medido por métodos laboratoriais padronizados, e os participantes foram divididos em quintis. A regressão logística multivariada foi aplicada com três modelos progressivamente ajustados, e a regressão por spline cúbico restrito (RCS) foi usada para visualizar as relações dose-resposta.

A população do estudo apresentou média de idade de 39,4 anos e média de AUS de 5,3 mg/dL. Entre os 762 indivíduos identificados com perda muscular relativa (prevalência ponderada de 7,1%), a prevalência variou de 5,3% no quintil mais baixo de AUS a 10,5% no mais alto. No modelo totalmente ajustado, os participantes no quintil mais alto de AUS apresentaram uma OR de 1,78 (IC 95%: 1,24–2,56) em comparação ao quintil mais baixo. Duas definições alternativas de sarcopenia (critérios do EWGSOP ajustados por altura e critérios de MMA absoluta do FNIH) mostraram associações direcionais consistentes, corroborando a robustez dos achados.

A modelagem por RCS revelou uma relação dose-resposta não linear na população geral, mas relações lineares em homens, indivíduos com IMC <25 kg/m² e aqueles que superavam os níveis recomendados de atividade física — subgrupos nos quais associações mais fortes e efeitos de interação (p<0,05) também foram identificados. Esses padrões de subgrupo sugerem que indivíduos magros e altamente ativos podem ser particularmente vulneráveis ao catabolismo muscular induzido pelo AUS, possivelmente porque os mecanismos de estresse oxidativo predominam quando a capacidade metabólica de tamponamento protetora é menor.

Os autores propõem diversos mecanismos biológicos: níveis elevados de AUS podem promover o acúmulo de espécies reativas de oxigênio (EROs), comprometendo a função mitocondrial e acelerando a degradação de proteínas musculares. O AUS também pode desencadear a ativação do inflamassoma NLRP3, elevando IL-1β e IL-6, que suprimem a síntese de proteínas musculares. Além disso, a hiperuricemia está associada à resistência à insulina, o que reduz ainda mais a sinalização anabólica no músculo esquelético. Embora o AUS possua propriedades antioxidantes em concentrações fisiológicas, níveis cronicamente elevados parecem deslocar o equilíbrio em direção a estados pró-oxidantes e pró-inflamatórios que são prejudiciais à manutenção muscular.