Como as Lipoproteínas ApoB Impulsionam a Formação de Placas e O Que Podemos Fazer a Respeito

A aterosclerose continua sendo o principal fator de mortalidade cardiovascular no mundo, e compreender com precisão como as placas se formam é essencial para o desenvolvimento de melhores estratégias preventivas e terapêuticas. Esta revisão de 2025 publicada na Nature Reviews Cardiology sintetiza o conhecimento atual sobre o papel central das lipoproteínas contendo apolipoproteína B (ApoB) nesse processo.

A ApoB é a espinha dorsal estrutural do LDL, das lipoproteínas ricas em triglicerídeos (TRLs) e da lipoproteína(a). Os autores detalham como o LDL — a lipoproteína rica em colesterol mais abundante no plasma — inicia a aterosclerose ao atravessar o endotélio por transcitose. Em regiões arteriais suscetíveis, o LDL fica retido no espaço subendotelial por meio da ligação da ApoB a proteoglicanos, uma etapa inicial crítica na formação da placa.

Uma vez retido, o LDL sofre modificações que amplificam seus efeitos patológicos. O LDL modificado promove maior retenção, libera mediadores lipídicos bioativos que ativam cascatas inflamatórias em células vasculares e estimula respostas imunes adaptativas. Os macrófagos englobam o LDL modificado para se tornarem células espumosas, que eventualmente morrem devido à capacidade sobrecarregada de processamento lipídico. O acúmulo de células mortas e cristais de colesterol forma o núcleo necrótico — uma marca característica das placas ateroscleróticas vulneráveis.

A revisão também destaca que, embora as TRLs e a lipoproteína(a) sejam menos abundantes que o LDL, apresentam aterogenicidade substancialmente maior por partícula. É provável que compartilhem as vias mecanísticas do LDL, mas também podem acionar mecanismos adicionais promotores de doença ainda não totalmente caracterizados.

Em relação à intervenção, os autores identificam a redução dos níveis plasmáticos de lipoproteínas e a modulação das respostas inflamatórias da parede arterial como os eixos terapêuticos mais promissores. Isso está alinhado com o crescente interesse clínico em terapias agressivas de redução lipídica (estatinas, inibidores de PCSK9, inclisiran) e em abordagens anti-inflamatórias emergentes. Uma ressalva importante é que se trata de uma revisão baseada em evidências existentes, portanto nenhum dado experimental novo é apresentado.