Como o Exercício Mantém seu Cérebro Jovem por Meio de Sinais Secretados pelos Músculos

À medida que o impacto global da demência se aproxima de proporções epidêmicas — com cerca de 47 milhões de pessoas afetadas atualmente e projeções de triplicar esse número até 2050 — a identificação de intervenções modificáveis tornou-se urgente. Esta abrangente revisão de 2025, realizada por Pourteymour e colaboradores da Universidade de Oslo, sintetiza o crescente conjunto de evidências de que o exercício exerce profundos efeitos neuroprotetores, em grande parte por meio de sinais moleculares originados no músculo esquelético em contração.

A tese central é que o músculo esquelético funciona como um órgão endócrino, liberando miocinas, metabólitos (por exemplo, lactato e beta-hidroxibutirato), enzimas (por exemplo, catepsina B) e vesículas extracelulares na circulação durante e após o exercício. Esses fatores cruzam para o cérebro, onde modulam a neurogênese, a plasticidade sináptica, a mielinização, a inflamação e a integridade vascular. Entre as miocinas examinadas em profundidade estão o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), que apoia a neurogênese hipocampal e a força sináptica; o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), que promove a angiogênese cerebral e a manutenção da barreira hematoencefálica; o fator estimulador de colônias de macrófagos (M-CSF), que regula a microglia e pode combater a neuroinflamação; e a catepsina B, uma protease lisossômica liberada pelo músculo que tem sido associada à melhora da memória e à expressão de BDNF no hipocampo.

A revisão documenta que o exercício aeróbico aumenta a neurogênese não apenas no hipocampo, mas também no hipotálamo e na zona subventricular. Estudos de ressonância magnética estrutural mostram que adultos mais velhos fisicamente ativos preservam maior volume de substância cinzenta, particularmente no córtex pré-frontal dorsolateral e no lobo temporal — regiões fundamentais para a memória de trabalho e a função executiva. O exercício também está associado à redução da carga de lesões na substância branca e à atrofia, sugerindo um papel na preservação da função dos oligodendrócitos e da integridade da mielina — um eixo frequentemente subestimado do envelhecimento cerebral.

A neuroinflamação é apresentada como um fator central do declínio cognitivo relacionado à idade. Os autores detalham como a inflamação crônica de baixo grau, a ativação da microglia e o acúmulo de agregados de amiloide interagem com a sinalização da apolipoproteína E (ApoE) para acelerar a neurodegeneração. As miocinas induzidas pelo exercício parecem contrabalançar esses processos ao reduzir a expressão de citocinas pró-inflamatórias e apoiar a homeostase glial. O eixo coração-cérebro também é explorado, com sinais de débito cardíaco influenciando a atividade locomotora e dos neurotransmissores no sistema nervoso central, reforçando ainda mais a natureza sistêmica dos benefícios do exercício.

A revisão reconhece ressalvas importantes: grande parte das evidências mecanísticas provém de modelos murinos, e a tradução de limiares específicos de miocinas ou de prescrições de exercício para humanos ainda é desafiadora. O tipo, a intensidade e a duração ideais do exercício para a máxima neuroproteção ainda não foram definidos, e a variabilidade interindividual (idade, sexo, genética) pode influenciar substancialmente os resultados. Ainda assim, a convergência de dados epidemiológicos, de neuroimagem estrutural e moleculares apresenta um argumento convincente de que o exercício estruturado regular está entre as ferramentas não farmacológicas mais poderosas disponíveis para retardar o envelhecimento cerebral.