Como o Envelhecimento Sistêmico Impulsiona a Insuficiência Cardíaca por Meio de Múltiplas Vias Moleculares

A insuficiência cardíaca afeta cada vez mais as populações que envelhecem, com os processos sistêmicos de envelhecimento contribuindo para a disfunção cardíaca por meio de múltiplos mecanismos interconectados. Esta revisão abrangente de Fang et al. examina como o envelhecimento em diferentes sistemas orgânicos impulsiona coletivamente o desenvolvimento da insuficiência cardíaca.

Os autores detalham como o envelhecimento cardíaco envolve vários processos-chave. O estresse genômico se acumula por meio de mutações no DNA, particularmente nas mitocôndrias, comprometendo a função celular. Alterações epigenéticas modificam os padrões de expressão gênica, enquanto o estresse oxidativo danifica os componentes celulares. A autofagia torna-se prejudicada, a senescência celular aumenta e a capacidade regenerativa declina. Essas alterações se manifestam como hipertrofia ventricular esquerda, disfunção diastólica, fibrilação atrial e fibrose miocárdica.

O envelhecimento vascular agrava o estresse cardíaco por meio de disfunção endotelial, rigidez arterial e angiogênese prejudicada. O envelhecimento metabólico impulsiona a resistência à insulina, a disfunção mitocondrial e o acúmulo de lipídios nas células do músculo cardíaco. A inflamação crônica de baixo grau, denominada "inflammaging", promove a infiltração de células imunes e danos teciduais. Comorbidades relacionadas à idade, incluindo doença arterial coronariana, hipertensão, diabetes e doença renal crônica, criam uma sobrecarga cardíaca adicional.

A revisão enfatiza que o envelhecimento é cada vez mais visto como um processo modificável, e não como um declínio inevitável. O exercício surge como uma intervenção poderosa, combatendo o estresse oxidativo, a inflamação e a senescência, ao mesmo tempo que promove a regeneração cardíaca. Abordagens dietéticas, incluindo dietas à base de plantas, restrição calórica e suplementação de nutrientes específicos, mostram-se promissoras. As terapêuticas emergentes têm como alvo as células senescentes (senolíticos), reduzem a inflamação, melhoram o metabolismo e promovem a autofagia.

Este trabalho fornece um arcabouço para compreender a insuficiência cardíaca como consequência dos processos sistêmicos de envelhecimento, abrindo novas vias terapêuticas além dos tratamentos tradicionais com foco cardíaco.