Hipereosinofilia em 2025: Novos Sistemas de Classificação e Expansão das Terapias Biológicas

<p>A hipereosinofilia (HE) afeta um amplo espectro de pacientes, desde aqueles com eosinofilia assintomática descoberta incidentalmente até indivíduos com insuficiência multiórgão com risco de morte. Esta revisão narrativa de 2025 da Universidade de Cagliari sintetiza o conhecimento atual sobre biologia, classificação, apresentação clínica e tratamento da HE e da síndrome hipereosinofílica (SHE), incorporando os critérios de consenso mais recentes da Conferência de Trabalho sobre Distúrbios Eosinofílicos de 2021 e o recém-proposto framework da força-tarefa SIAAIC.</p>

<p>Os eosinófilos são células hematopoéticas polimorfonucleares cujo desenvolvimento, sobrevida e ativação são regulados principalmente por IL-3, IL-5 e GM-CSF. Em estados hipereosinofílicos, eosinófilos superativados infiltram tecidos e liberam proteínas granulares citotóxicas — incluindo proteínas básicas principais (MBP1/MBP2), peroxidase eosinofílica (EPO), proteína catiônica eosinofílica (ECP) e neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN) —, desencadeando inflamação persistente, trombose e fibrose. A SHE é formalmente diagnosticada quando a HE (AEC >1,5 × 10⁹/L em duas ocasiões com intervalo mínimo de 2 semanas) está associada a lesão orgânica não explicada por outra causa. Uma categoria mais recente de SHE mono-orgânica restrita a tecidos é reconhecida, na qual ocorre lesão orgânica eosinofílica sem HE no sangue periférico.</p>

<p>A revisão detalha dois sistemas de classificação contemporâneos principais. Valent (2023) organiza a HE em subtipos hereditário (HEf), de significado desconhecido (HEus), reativo (HEr) e neoplásico/clonal (HEn), enquanto as variantes de SHE incluem formas familial, idiopática, neoplásica primária, reativa secundária e tipos especiais, como SHE variante linfoide e síndromes de sobreposição (EGPA, síndrome de Gleich, IgG4-RD e síndrome de mialgia-eosinofilia). A força-tarefa SIAAIC diverge ao separar explicitamente HE de SHE, excluir síndromes de sobreposição da classificação de SHE, tratar a HE linfocítica como uma entidade distinta potencialmente pré-neoplásica e introduzir uma categoria de HE mono-orgânica. Essas distinções têm implicações diretas para as decisões de investigação e tratamento.</p>

<p>Clinicamente, o envolvimento cutâneo é o mais prevalente (69% dos pacientes), seguido por manifestações pulmonares (44%), gastrointestinais (38%), cardíacas (~20%) e neurológicas (~20%). As complicações cardíacas — incluindo cardiomiopatia restritiva, insuficiência cardíaca e tromboembolismo — apresentam o maior risco de morbidade e mortalidade. Os corticosteroides continuam sendo a base da terapia de primeira linha em todos os subtipos. O imatinibe, um inibidor de tirosina quinase, alcança altas taxas de resposta especificamente em pacientes portadores do gene de fusão FIP1L1::PDGFRA, embora resistência e recidiva continuem sendo desafios. As terapias anti-IL-5 mepolizumabe e benralizumabe demonstraram eficácia na redução das contagens de eosinófilos e na prevenção de exacerbações, particularmente na SHE idiopática e linfocítica. O dupilumabe (anti-IL-4Rα) e o lirentelimabe (anti-Siglec-8) estão sob investigação ativa.</p>

<p>A revisão ressalta que a otimização dos desfechos na HE e na SHE requer classificação etiológica precisa para orientar a terapia individualizada, monitoramento multiórgão vigilante e participação em ensaios clínicos em andamento para atender às necessidades terapêuticas não atendidas remanescentes.</p>