Infecções Aceleram o Envelhecimento Celular ao Encurtar os Telômeros, Aponta Revisão

Infecções são cada vez mais reconhecidas como possíveis contribuintes para doenças relacionadas ao envelhecimento, como doenças cardiovasculares e demência, mas os mecanismos biológicos ainda são pouco compreendidos. Uma via candidata é o envelhecimento imunológico acelerado, mensurável pelo comprimento dos telômeros (TL). Os telômeros são sequências repetitivas de DNA que protegem as extremidades dos cromossomos e se encurtam a cada divisão celular; telômeros criticamente curtos desencadeiam senescência celular ou apoptose. Telômeros mais curtos foram associados à doença de Alzheimer tanto em estudos observacionais quanto em análises de randomização mendeliana, tornando o TL uma ponte mecanicista plausível entre infecção e declínio relacionado ao envelhecimento.

Esta revisão sistemática pré-registrada (PROSPERO: CRD42023444854) pesquisou seis grandes bases de dados desde o início até maio de 2025, identificando 10.349 registros e incluindo, ao final, 73 estudos que atenderam aos critérios de elegibilidade. Os estudos abrangeram adultos de qualquer idade e região geográfica, com qualquer tipo de infecção diagnosticada por meio de registros clínicos, sorologia, autorrelato ou instrumentos genéticos (para desenhos de randomização mendeliana). Os desfechos foram TL ou atrito telomérico mensurados por qualquer método estabelecido. Dois revisores independentes triaram os estudos, extraíram dados e avaliaram o risco de viés utilizando a ferramenta ROBINS-E, com o GRADE sendo empregado para avaliar a qualidade geral das evidências.

O HIV dominou a literatura, respondendo por 35 dos 73 estudos. Entre aqueles com amostras não sobrepostas, 79% relataram que a infecção pelo HIV estava associada a telômeros mais curtos ou maior atrito em comparação a controles não infectados. Esse padrão se manteve em múltiplos tipos celulares e métodos de ensaio, sugerindo um sinal robusto. Os mecanismos propostos incluem ativação imune crônica, elevado estresse oxidativo e os efeitos citopatogênicos diretos do HIV sobre as células T CD4+, que impulsionam um turnover replicativo acelerado. As evidências para herpesvírus (CMV, HSV, EBV) e Papilomavírus Humano foram muito mais heterogêneas, com estudos reportando tanto telômeros mais curtos quanto mais longos, o que impede conclusões claras.

Uma limitação central em toda a área é a heterogeneidade metodológica. Os estudos variaram quanto ao método de mensuração dos telômeros (qPCR, Southern blot, FISH), ao tecido ou tipo celular amostrado (sangue total, leucócitos, subconjuntos específicos de linfócitos) e ao ajuste estatístico para fatores de confusão, incluindo idade, sexo, tabagismo e fatores socioeconômicos. A maioria dos estudos (59 de 73) era de corte transversal, o que limita a inferência causal. A avaliação pelo ROBINS-E classificou a maioria dos estudos como de alto risco de viés, principalmente devido a fatores de confusão não mensurados. A metanálise foi, portanto, inviável, tendo sido realizada uma síntese narrativa em seu lugar.

A avaliação pelo GRADE classificou a qualidade geral das evidências como muito baixa. Os autores concluem que, embora o HIV apresente uma associação biológica plausível e razoavelmente consistente com o encurtamento telomérico, a base de evidências para outras infecções permanece insuficiente. Estudos longitudinais rigorosos com ensaios padronizados de telômeros, ascertainment prospectivo de infecções e ajuste abrangente para fatores de confusão são urgentemente necessários — especialmente para patógenos além do HIV — a fim de determinar se as infecções aceleram causalmente o envelhecimento biológico e se isso explica os riscos subsequentes de demência e doenças cardiovasculares.