Injetar Imunoterapia Diretamente em Pré-cânceres da Boca Reduz Lesões e Evita Cirurgia

Lesões orais pré-cancerosas afetam aproximadamente 5% da população geral e apresentam risco de até 36% de progressão para câncer. O tratamento padrão é cirúrgico, mas as recorrências são frequentes, muitas vezes exigindo múltiplos procedimentos que podem comprometer permanentemente a fala, a deglutição e a alimentação. Pesquisadores estão agora testando se a imunoterapia injetada diretamente nessas lesões pode eliminar completamente a necessidade de cirurgia.

Em um ensaio clínico de fase I apresentado na reunião anual da American Association for Cancer Research, 29 pacientes com lesões orais pré-malignas de alto risco receberam injeções intralesionais de nivolumab, um inibidor de checkpoint PD-1, a cada três semanas por quatro ciclos. As doses foram de apenas 10 ou 20 mg — aproximadamente 2–4% de uma dose sistêmica padrão —, minimizando a exposição enquanto o tratamento era direcionado diretamente à lesão.

Os resultados foram notáveis para um estudo de fase inicial. Oitenta e cinco por cento dos pacientes apresentaram resposta clínica, e a área mediana da lesão reduziu 60%. Cerca de 41% apresentaram rebaixamento histológico da lesão, e 21% alcançaram resposta patológica completa. A sobrevida livre de câncer em um ano foi de 76% entre os respondedores completos, e 82% de todas as lesões tratadas permaneceram livres de câncer na marca de um ano. Seis pacientes progrediram para câncer, mas todos foram detectados precocemente e submetidos à ressecção cirúrgica.

O perfil de segurança foi favorável. Não ocorreram toxicidades limitantes de dose, e os efeitos colaterais — fadiga, diarreia e erupção cutânea — foram consistentes com os perfis conhecidos de imunoterapia em baixas doses. Notavelmente, apenas uma lesão por paciente foi tratada, mas respostas apareceram em algumas lesões não tratadas, sugerindo uma possível ativação imunológica sistêmica.

Trata-se de um estudo de fase inicial com tamanho amostral reduzido, e os resultados precisam ser validados no ensaio clínico de fase II controlado por placebo em andamento antes de sua adoção clínica. Ainda assim, para os milhões de pessoas que vivem com pré-cânceres orais, essa abordagem imunoterápica não cirúrgica representa um potencial avanço significativo na prevenção do câncer e na preservação da qualidade de vida.