Injeções de Corticosteroides no Coxim Adiposo do Joelho Não Atingem o Objetivo em Estudo de Osteoartrite Inflamatória

A osteoartrite (OA) de joelho afeta aproximadamente 595 milhões de pessoas em todo o mundo e representa um fardo crescente com o envelhecimento populacional e o aumento das taxas de obesidade. Um subtipo proeminente de OA — a OA inflamatória do joelho — é caracterizado pela ativação da gordura infrapatelar (IPFP) e da sinóvia, que juntas liberam mediadores pró-inflamatórios que aceleram o dano à cartilagem, à membrana sinovial e ao osso subcondral. Alterações de sinal detectadas por ressonância magnética na IPFP (sinovite de Hoffa) e a sinovite por efusão são, cada uma de forma independente, associadas à gravidade da dor e ao declínio estrutural. Embora as injeções intra-articulares de glicocorticoides sejam uma opção estabelecida de alívio da dor a curto prazo, evidências de pelo menos um ECR indicam que elas podem acelerar a perda de cartilagem — o que desperta interesse na injeção diretamente na IPFP como forma de promover efeitos anti-inflamatórios minimizando a exposição dos condrócitos.

O estudo GLITTERS foi um ensaio clínico multicêntrico de 12 semanas, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, conduzido em quatro centros chineses. Entre abril de 2022 e junho de 2023, 141 pacientes foram triados e 60 foram incluídos. Todos os participantes tinham 45 anos ou mais, OA sintomática do joelho pelos critérios do ACR, dor persistente por ≥6 meses, VAS ≥40 mm, escore de sinovite de Hoffa ≥1 e escore de sinovite por efusão ≥1 (combinados ≥3). O grupo de tratamento (n=30) recebeu injeções de glicocorticoide mais ácido hialurônico na IPFP guiadas por ultrassom; o grupo placebo (n=30) recebeu solução salina mais ácido hialurônico. Os desfechos primários foram a variação da dor pela VAS e a variação do volume da sinovite por efusão medido por ressonância magnética às 12 semanas. Os desfechos secundários incluíram escore total do WOMAC, escore de sinovite de Hoffa, qualidade de vida (AQoL-4D), uso de analgésicos, volume da IPFP e eventos adversos.

Todos os 60 participantes (idade média de 65 anos; 63% mulheres) concluíram o estudo. O grupo glicocorticoide reduziu a dor pela VAS em 39,3 mm versus 31,4 mm no placebo (diferença entre grupos −7,9 mm; IC 95%, −19,7 a 4,0 mm; estatisticamente não significativa). O volume de efusão diminuiu 4,9 mL versus 5,4 mL, respectivamente, também sem significância estatística. Nem o escore de sinovite de Hoffa nem o volume da IPFP diferiram significativamente entre os grupos. Em análises post hoc, o grupo de tratamento apresentou uma redução significativamente maior na dor pelo WOMAC (−113,0 vs −66,8 pontos; diferença −46,2 pontos; P=0,04) e uma tendência favorável nos escores de lesão cartilaginosa (−0,1 vs +0,4; diferença −0,5; P=0,03), sugerindo possíveis benefícios estruturais e funcionais que justificam investigação futura orientada por hipótese. Os eventos adversos foram mínimos e equilibrados (um evento por grupo).

Esses achados indicam que direcionar o glicocorticoide para a IPFP, em vez do espaço articular, não produz vantagem clinicamente relevante em relação às injeções de placebo com ácido hialurônico de base para os desfechos primários de dor e efusão. A justificativa — atingir a inflamação do tecido adiposo perisinóvial para poupar a cartilagem — permanece biologicamente convincente, mas pode exigir agentes diferentes, esquemas de dosagem distintos ou estratégias de seleção de pacientes mais refinadas. O achado post hoc referente ao defeito de cartilagem é instigante e pode embasar futuros ensaios desenhados com desfechos estruturais como endpoint primário.

Ressalvas importantes limitam a interpretação: o estudo incluiu apenas 60 participantes (possivelmente subdimensionado para detectar tamanhos de efeito modestos), o seguimento de 12 semanas pode ser curto demais para capturar benefícios estruturais, e os achados post hoc não devem ser supervalorizados. Ainda assim, este é o primeiro ECR a testar a injeção de glicocorticoide intra-IPFP e fornece um importante resultado negativo para orientar o campo em direção a intervenções mais precisas, correspondentes ao fenótipo, na OA inflamatória do joelho.