Grande Estudo Mostra que Mistura de Budesonide com Surfactante Falha em Prevenir Doença Pulmonar em Prematuros

A displasia broncopulmonar (BPD) é uma doença pulmonar crônica devastadora que afeta bebês extremamente prematuros, causando problemas respiratórios de longo prazo e aumento da mortalidade. Estudos menores anteriores sugeriram que a combinação do esteroide anti-inflamatório budesonida com surfactante poderia reduzir o risco de BPD em comparação ao surfactante isolado.

Este importante ensaio clínico randomizado e controlado, conduzido em 17 centros da Rede de Pesquisa Neonatal dos EUA (US Neonatal Research Network), testou se a administração intratraqueal precoce de budesonida (0.25 mg/kg) misturada ao surfactante poderia prevenir BPD ou morte até 36 semanas de idade pós-menstrual em bebês extremamente prematuros. O estudo recrutou bebês nascidos entre 22 e 28 semanas de gestação ou com peso entre 401 e 1000 grams que necessitaram de tratamento com surfactante nas primeiras 50 horas de vida.

O ensaio foi planejado para recrutar 1.160 bebês, mas foi interrompido precocemente após a inclusão de 641 bebês (55% do recrutamento planejado), quando a análise interina atingiu os critérios de futilidade pré-especificados. O desfecho primário — BPD ou morte até 36 semanas — ocorreu em 68,5% dos bebês que receberam budesonida mais surfactante, em comparação a 67,9% dos que receberam apenas surfactante, sem diferença clinicamente relevante (risco relativo ajustado de 1,00; IC 95% 0,90–1,11).

As análises secundárias não revelaram diferenças nas taxas de mortalidade (15,3% vs. 13,2%) nem na ocorrência de BPD entre os sobreviventes (62,9% vs. 63,0%). Contudo, os bebês que receberam budesonida apresentaram significativamente mais hiperglicemia (66,7% vs. 49,8%), um efeito colateral preocupante que pode impactar o desenvolvimento cerebral e outros desfechos.

Esses achados contradizem vários ensaios menores anteriores e destacam a importância de estudos de grande porte com poder estatístico adequado antes da adoção de novos tratamentos. Os resultados sugerem que essa abordagem específica para a prevenção de BPD em bebês extremamente prematuros não é eficaz e pode causar danos por meio do aumento dos níveis de glicose no sangue.