Análogo do Hormônio LEAP2 Potencializa a Perda de Peso e Previne o Efeito Rebote Quando Combinado com Semaglutida

A recuperação de peso após a interrupção de medicamentos GLP-1 como o semaglutide representa um desafio crítico no tratamento da obesidade, com mais de 50% dos pacientes abandonando o tratamento no primeiro ano. Este estudo investigou se a combinação de semaglutide com LEAP2 — um hormônio hepático recentemente descoberto que naturalmente antagoniza os efeitos estimuladores de apetite da grelina — poderia aumentar a durabilidade da perda de peso.

Os pesquisadores criaram um análogo de LEAP2 de longa ação (LA-LEAP2) e o testaram isoladamente e em combinação com semaglutide em camundongos obesos alimentados com dietas hiperlipídicas. O LA-LEAP2 atua bloqueando os receptores de grelina no cérebro, particularmente nos neurônios que impulsionam a fome e o comportamento de busca por alimento.

O LA-LEAP2 isolado produziu perda de peso significativa por meio da redução da ingestão alimentar, preservando o gasto energético — uma vantagem crucial em relação a abordagens que simplesmente reduzem o metabolismo. Em combinação com semaglutide, a terapia dupla demonstrou redução de peso superior em alguns experimentos e, mais importante, reduziu dramaticamente a recuperação de peso em comparação ao semaglutide isolado.

A terapia combinada age em vias complementares: o semaglutide ativa sinais de saciedade por meio dos receptores GLP-1, enquanto o LA-LEAP2 bloqueia os sinais de fome por meio do antagonismo dos receptores de grelina. Essa abordagem dupla atua nos dois lados da regulação do apetite. Notavelmente, testes comportamentais confirmaram que o LA-LEAP2 não causou aversão nem desconforto, sugerindo boa tolerabilidade.

Esses achados indicam que os análogos de LEAP2 podem ser adjuvantes valiosos aos medicamentos para perda de peso existentes, potencialmente melhorando as taxas de sucesso a longo prazo ao prevenir a recuperação de peso que tipicamente ocorre após a interrupção do tratamento. A pesquisa apresenta uma nova estratégia promissora para o manejo sustentável da obesidade.