Lecanemab Funciona em Clínicas de Memória do Mundo Real com Perfil de Segurança Gerenciável

A doença de Alzheimer continua sendo uma das principais causas de morte e incapacidade no mundo, e o lecanemab — o primeiro tratamento modificador da doença a receber aprovação tradicional da FDA em julho de 2023 — representa uma mudança de paradigma no cuidado. No entanto, a transição de ensaios clínicos rigidamente controlados para a prática do mundo real levanta questões críticas sobre viabilidade, segurança e seleção adequada de pacientes. Este estudo retrospectivo do Centro de Diagnóstico de Memória (MDC) da Universidade de Washington oferece o conjunto de dados do mundo real mais detalhado até o momento sobre o uso de lecanemab na prática clínica.

O estudo incluiu 234 pacientes consecutivos com doença de Alzheimer sintomática inicial (abrangendo comprometimento cognitivo leve, demência muito leve e demência leve) que iniciaram o tratamento com lecanemab entre agosto de 2023 e outubro de 2024. Os pacientes receberam lecanemab a 10 mg/kg por via intravenosa a cada duas semanas, seguindo as orientações do rótulo da FDA e as recomendações de uso apropriado, com exceções ocasionais. Uma infraestrutura multidisciplinar dedicada — incluindo testes de biomarcadores, confirmação de amiloide por PET ou líquido cefalorraquidiano, monitoramento regular por ressonância magnética e coordenação de infusões — foi estabelecida antes do início do tratamento. O estudo avaliou reações relacionadas à infusão, ARIA (tanto edema/efusão [ARIA-E] quanto hemorragia/deposição de hemossiderina [ARIA-H]) e retirada do tratamento.

Reações relacionadas à infusão ocorreram em 87 pacientes (37%), consistentes com as taxas dos ensaios clínicos ou ligeiramente superiores a elas, mas foram predominantemente leves e manejáveis. Dos 194 pacientes que receberam pelo menos 4 infusões e realizaram ressonâncias magnéticas de monitoramento, 42 (22%) desenvolveram ARIA durante um acompanhamento médio de 6,5 meses. ARIA-E com ou sem ARIA-H ocorreu em 29 pacientes (15%), enquanto ARIA-H isolada apareceu em 13 pacientes (6,7%). ARIA sintomática se desenvolveu em 11 pacientes (5,7%), com 2 pacientes (1,0%) apresentando sintomas clinicamente graves. Crucialmente, nenhum paciente morreu ou desenvolveu macrohemorrágias. No geral, 23 dos 234 pacientes (9,8%) retiraram-se do tratamento; apenas 10 (4,3%) se retiraram especificamente devido à ARIA.

Um dos achados clinicamente mais significativos foi a marcante diferença nas taxas de ARIA sintomática conforme o estágio da doença. Pacientes com demência leve apresentaram uma taxa de 27% de ARIA sintomática, em comparação com apenas 1,8% entre aqueles com comprometimento cognitivo leve ou demência muito leve. Essa diferença apoia fortemente a recomendação de priorizar o tratamento nos estágios mais iniciais da doença, onde tanto a relação risco-benefício parece mais favorável quanto as reservas cognitivas podem oferecer algum amortecimento contra os sintomas relacionados à ARIA. Pacientes com micro-hemorragias preexistentes ou siderose superficial (23% do grupo de risco) também requerem vigilância redobrada.

O estudo demonstra que uma clínica especializada em memória, com recursos acadêmicos adequados, pode implementar com sucesso a terapia com lecanemab em escala, tratando 234 pacientes em apenas 14 meses. Os investimentos em infraestrutura — incluindo equipe de enfermagem dedicada, protocolos de monitoramento por ressonância magnética, elegibilidade confirmada por biomarcadores e acompanhamento clínico próximo — parecem essenciais para o manejo seguro dos eventos adversos. Embora esses resultados sejam encorajadores, eles refletem um único centro acadêmico com considerável expertise, e o perfil de segurança pode diferir em ambientes comunitários com infraestrutura menos especializada.