Baixo BDNF Associado à Sarcopenia e Pior Marcha em Adultos Mais Velhos

Sarcopenia — a perda de massa muscular, força e desempenho físico relacionada à idade — afeta uma proporção crescente de adultos mais velhos em todo o mundo e eleva dramaticamente o risco de quedas, incapacidade e mortalidade. Embora grande parte das pesquisas tenha se concentrado nos fatores metabólicos e inflamatórios, a dimensão neurobiológica do envelhecimento muscular — em particular o eixo cérebro-músculo mediado pelo BDNF — permanece pouco explorada em populações que vivem na comunidade. Este estudo de Zhang et al. posiciona o BDNF como um biomarcador clinicamente relevante situado na interseção da regulação neural central, da inflamação sistêmica e da função motora dos membros inferiores.

Os pesquisadores recrutaram 646 adultos com 60 anos ou mais (idade média de 70,46 anos; 57% mulheres) de cinco comunidades no Distrito Dongcheng de Pequim, entre fevereiro e agosto de 2023. A sarcopenia foi diagnosticada com base nos critérios AWGS 2019, exigindo índice de massa muscular esquelética apendicular baixo (SMI <7,0 kg/m² em homens, <5,7 kg/m² em mulheres) combinado com baixa força de preensão manual ou baixo desempenho físico. A marcha foi capturada pelo sistema vestível multissensor IDEEA ao longo de uma caminhada de 12 metros, gerando 14 parâmetros que abrangem domínios periódicos (tempo de balanço, tempo de passo, tempo de passada, tempos de apoio), cinéticos (aceleração da coxa, trabalho de balanço da coxa, força de reação ao solo, força de controle de aterrissagem do pé, ângulo de saída do pé) e espaçotemporais (frequência de passada, comprimento do passo, comprimento da passada). O BDNF plasmático foi medido por imunoensaio multiplex validado, com coeficientes de variação inferiores a 5%. Marcadores inflamatórios (IL-6, IL-1β, TNF-α, CRP) e enzimas antioxidantes (SOD, glutationa redutase, GPx, catalase) foram quantificados simultaneamente.

Dos 646 participantes, 65 (10,06%) atenderam aos critérios de sarcopenia do AWGS 2019. Os indivíduos sarcopênicos apresentaram níveis medianos de BDNF marcadamente mais baixos — 1,82 μg/L versus 4,12 μg/L nos pares não sarcopênicos (p=0,003). As correlações de Spearman confirmaram que o BDNF se correlacionou positivamente com o SMI (r=0,11, p=0,018), a força de preensão manual (r=0,27, p<0,001) e a velocidade de marcha (r=0,32, p<0,001), e negativamente com o tempo no teste de sentar e levantar cinco vezes (r=−0,34, p<0,001). Na regressão logística multivariável totalmente ajustada — controlando para dados demográficos, estilo de vida, comorbidades, status de AVD, cognição e depressão —, cada aumento de uma unidade logarítmica no BDNF foi associado a uma probabilidade 29% menor de sarcopenia (OR=0,71, IC 95%: 0,63–0,81, p=0,012).

Em relação à marcha, o ln-BDNF foi independentemente e negativamente associado ao tempo de balanço (β=−7,833, p=0,011), ao tempo de passo (β=−12,769, p=0,016) e ao tempo de passada (β=−0,026, p=0,012) — ou seja, níveis mais elevados de BDNF corresponderam a ciclos de marcha mais rápidos e eficientes. De forma positiva, um BDNF mais alto predisse maior aceleração da coxa (β=0,066, p=0,001), maior trabalho de balanço da coxa (β=0,039, p<0,001), maior força de reação ao solo (β=0,083, p<0,001), maior força de controle de aterrissagem do pé (β=0,224, p<0,001), maior ângulo de saída do pé (β=2,061, p<0,001), maior frequência de passo (β=1,615, p<0,001) e maior comprimento de passada (β=0,013, p<0,001). Essas associações se mantiveram após o ajuste para todas as covariáveis, reforçando a contribuição independente do BDNF para o desempenho neuromuscular.

As análises de mediação revelaram que a IL-1β mediou 14,65% da associação entre BDNF e sarcopenia, o que é consistente com a hipótese mecanicista de que o BDNF suprime a neuroinflamação via sinalização TrkB/NF-κB, protegendo assim a integridade da junção neuromuscular e limitando a perda muscular proteolítica. A IL-6, a SOD e a glutationa redutase também se correlacionaram concomitantemente com o BDNF, o status de sarcopenia e os parâmetros de marcha, sugerindo uma rede mais ampla de estresse neuro-inflamatório-oxidativo. O desenho transversal impede a inferência causal, e a impedância bioelétrica — embora prática — é menos precisa do que o DEXA para estimativa da massa muscular. Ainda assim, esses achados posicionam o BDNF plasmático como um biomarcador multidimensional e acessível do envelhecimento neuromuscular, que pode complementar os painéis diagnósticos de sarcopenia já existentes.