Níveis Baixos de Folato Associados à Má Qualidade do Esperma em Homens Jovens Saudáveis

A fertilidade masculina está diminuindo globalmente, e os fatores nutricionais podem desempenhar um papel maior do que se reconhecia anteriormente. O metabolismo de um carbono mediado pelo folato é fundamental para a síntese de DNA, a metilação e a estabilidade genômica durante a produção de espermatozoides — processos altamente sensíveis à disponibilidade de micronutrientes. No entanto, as evidências que associam o status de folato à qualidade do esperma em homens saudáveis e não inférteis permaneceram limitadas.

Pesquisadores da Universitat Rovira i Virgili, na Espanha, conduziram o estudo transversal Led-Fertyl, recrutando 197 homens saudáveis com idades entre 18 e 40 anos, entre 2021 e 2023. Foram medidos o folato plasmático, o folato de eritrócitos (RBCF), a cobalamina plasmática, a homocisteína total e os principais polimorfismos genéticos que afetam o metabolismo do folato e da cobalamina. A qualidade do esperma foi avaliada pelos critérios da OMS de 2010.

Os resultados foram notáveis em relação ao folato. Homens no tercil mais baixo de folato plasmático (abaixo de 11,9 nmol/L) apresentaram contagens de espermatozoides significativamente menores em comparação àqueles no tercil mais alto (17,0 nmol/L ou acima), e tinham mais de três vezes mais probabilidade de apresentar um espermograma anormal (OR 3,37). Padrões semelhantes foram observados para o folato de eritrócitos. Nem a deficiência de cobalamina nem a homocisteína elevada foram associadas de forma independente aos parâmetros do esperma nesta coorte.

A genética acrescentou outra dimensão: homens portadores do genótipo MTHFD1 1958AA — uma variante que reduz a eficiência do metabolismo de um carbono mediado pelo folato — apresentaram motilidade progressiva dos espermatozoides quase 8 pontos percentuais menor e mais de quatro vezes as chances de um espermograma anormal em comparação aos portadores do genótipo GG.

Esses achados sugerem que mesmo níveis de folato dentro da faixa considerada não deficiente podem afetar de forma relevante a produção e a motilidade dos espermatozoides. Clínicos que avaliam a fertilidade masculina ou a saúde pré-concepcional podem se beneficiar da avaliação rotineira do status de folato. As limitações incluem o desenho transversal do estudo, que impede inferências causais, e o resumo é baseado apenas no abstract, uma vez que o texto completo não estava disponível.