Tratamentos Farmacológicos para CCL Mostram Benefícios Limitados Apesar do Alto Risco de Conversão para Demência

O comprometimento cognitivo leve (MCI) representa um estágio intermediário crítico entre o envelhecimento normal e a demência, afetando milhões de pessoas em todo o mundo, com taxas anuais de conversão para demência variando de 5% a 15%. Esta abrangente revisão narrativa sintetizou 25 anos de pesquisa farmacológica para avaliar as opções de tratamento para essa população vulnerável.

Os pesquisadores examinaram sistematicamente cinco grandes categorias terapêuticas: estimulantes cognitivos convencionais (inibidores da colinesterase e memantina), intervenções modificadoras da doença (anticorpos anti-amiloide), manejo do risco vascular, nootrópicos adjuvantes e tratamentos para sintomas não cognitivos. Eles analisaram dados de ensaios clínicos randomizados controlados, metanálises e diretrizes clínicas provenientes de múltiplos bancos de dados.

Os resultados revelaram eficácia decepcionante para a maioria das intervenções farmacológicas. Inibidores da colinesterase como donepezil apresentaram apenas pequenas melhorias transitórias nos escores de testes cognitivos, sem prevenir a progressão para demência, além de causar efeitos colaterais gastrointestinais e relacionados ao sono significativos. Os novos anticorpos anti-amiloide (lecanemab, donanemab) demonstraram benefícios modestos em pacientes altamente selecionados com patologia amiloide confirmada, mas continuam limitados por critérios rígidos de elegibilidade e preocupações com segurança.

Surpreendentemente, as estratégias mais promissoras foram abordagens indiretas: a desprescrição sistemática de medicamentos prejudiciais (especialmente anticolinérgicos e sedativos), a otimização do controle da pressão arterial sem reduções excessivas e o manejo dos fatores de risco vascular. Alguns tratamentos adjuvantes, como citicolina e Ginkgo biloba, demonstraram benefícios cognitivos modestos em populações específicas, embora a qualidade das evidências tenha permanecido limitada.

Esses achados têm implicações importantes para a prática clínica e o aconselhamento de pacientes. Em vez de buscar soluções farmacológicas, os clínicos devem se concentrar em revisões abrangentes da medicação, otimização do risco vascular e intervenções não farmacológicas. A natureza heterogênea do MCI sugere que abordagens personalizadas com base no subtipo e no status de biomarcadores podem ser mais eficazes do que estratégias de tratamento universais.