Dietas Mediterrânea e Cetogênica Mostram Resultados Promissores no Alívio da Dor por Endometriose

A endometriose afeta aproximadamente 5–10% das mulheres em idade reprodutiva em todo o mundo e até 30–50% das mulheres com infertilidade. Apesar de seu enorme impacto — caracterizado por dismenorreia, dor pélvica crônica, dispareunia e redução da qualidade de vida — o tratamento permanece amplamente limitado à supressão hormonal e à cirurgia, nenhum dos quais previne de forma confiável a recorrência. Esta abrangente revisão de 2025 publicada no Current Obesity Reports buscou sintetizar as evidências disponíveis sobre terapia nutricional médica (MNT) como estratégia complementar não farmacológica direcionada aos principais mecanismos fisiopatológicos da endometriose: inflamação crônica, estresse oxidativo, excesso de estrogênio e desregulação imunológica.

Uma descoberta central e contraintuitiva abordada pelos autores é a relação paradoxal entre IMC e endometriose. Historicamente, dados populacionais sugeriam uma associação inversa — mulheres com IMC mais elevado apresentavam menor risco observado de desenvolver endometriose, possivelmente devido ao metabolismo alterado do estrogênio no tecido adiposo e à redução do fluxo menstrual retrógrado. No entanto, evidências clínicas mais recentes demonstram que, uma vez estabelecida a endometriose, a obesidade piora significativamente a gravidade da doença, promove um ambiente peritoneal mais pró-inflamatório e amplifica a resistência à insulina e a atividade da aromatase. Essa dualidade exige o reconhecimento de fenótipos distintos de pacientes — mulheres magras versus mulheres obesas com endometriose — e abordagens nutricionais personalizadas para cada grupo.

A dieta mediterrânea (MedDiet) desponta como o padrão alimentar com maior respaldo de evidências para a endometriose. Rica em ácidos graxos ômega-3, polifenóis, fibras e antioxidantes, a MedDiet tem sido associada à redução dos escores de dismenorreia e dor pélvica, melhora nas métricas de qualidade de vida e modulação favorável da síntese de prostaglandinas. Seu alto teor de fibras facilita a eliminação do estrogênio por meio do microbioma intestinal, enquanto o azeite de oliva extravirgem contribui com oleocantal e ácido oleico anti-inflamatórios. Vários estudos observacionais e de intervenção revisados confirmam reduções nos biomarcadores inflamatórios (incluindo interleucina-6 e fator de necrose tumoral alfa) e menores marcadores de estresse oxidativo em mulheres que seguem padrões alimentares alinhados à MedDiet.

A dieta cetogênica (KD) representa uma área emergente de interesse, particularmente para mulheres com obesidade concomitante ou resistência à insulina. Ao induzir cetose fisiológica por meio de proporções de macronutrientes com carboidratos muito baixos e gordura elevada, a KD suprime a ativação do inflamassoma NLRP3, reduz os níveis circulantes de insulina e IGF-1 e pode regular negativamente a atividade da aromatase — todos alvos relevantes na endometriose induzida por estrogênio. Dados pré-clínicos mostram reduções no tamanho das lesões endometrióticas em modelos animais, e observações clínicas iniciais sugerem melhoras na dor e na regularidade menstrual. No entanto, os autores ressaltam que ensaios clínicos em humanos com endometriose ainda são escassos, e a KD deve, por ora, ser reservada para pacientes adequadamente selecionadas sob supervisão rigorosa de nutricionista.

Além dos padrões alimentares, a revisão avalia a suplementação direcionada. Os ácidos graxos ômega-3 (EPA e DHA) inibem competitivamente o metabolismo do ácido araquidônico, reduzindo a síntese de prostaglandina E2 e leucotrieno B4 pró-inflamatórios. A N-acetilcisteína (NAC) demonstrou redução clinicamente significativa no diâmetro do endometrioma e na intensidade da dor em um pequeno ECR (o tamanho do endometrioma diminuiu de 28 mm para 18 mm, em comparação ao aumento para 33 mm no grupo controle). O resveratrol apresentou efeitos antiproliferativos sobre células endometrióticas in vitro. As vitaminas C e E em combinação reduziram os marcadores de estresse oxidativo peritoneal e os escores de dismenorreia. Os probióticos demonstraram potencial promissor ao modular o "estroboloma" — genes bacterianos intestinais envolvidos na conjugação e reabsorção do estrogênio —, embora as evidências clínicas em populações específicas com endometriose ainda sejam limitadas.

A revisão conclui posicionando o nutricionista clínico como membro indispensável das equipes multidisciplinares de cuidado da endometriose, responsável pela avaliação dietética individualizada, elaboração de MNT específica para cada fenótipo, prescrição de suplementos e monitoramento da adesão a longo prazo. As principais limitações reconhecidas incluem a natureza predominantemente observacional dos estudos dietéticos, amostras de pequeno tamanho, ausência de medidas de desfecho padronizadas entre os ensaios e inexistência de diretrizes clínicas dedicadas ao manejo nutricional da endometriose.