Metformina Não Apresenta Efeitos Antienvelhecimento na Placenta Humana em Estudo sobre Gravidez

O envelhecimento placentário é um processo natural que se acelera em complicações da gravidez como pré-eclâmpsia e restrição do crescimento fetal. Como a metformina demonstrou propriedades antienvelhecimento em outros contextos por meio de mecanismos como a ativação da AMPK, pesquisadores investigaram se ela poderia retardar o envelhecimento placentário e, potencialmente, prevenir desfechos gestacionais adversos.

O estudo utilizou três abordagens complementares: amostras placentárias de 105 mulheres obesas randomizadas para metformina ou placebo durante a gravidez (estudo EMPOWaR), células trofoblásticas humanas isoladas tratadas com metformina em cultura, e camundongos grávidos tratados com metformina. Os pesquisadores mediram múltiplos marcadores de envelhecimento, incluindo comprimento dos telômeros, padrões de metilação do DNA, perfis de expressão gênica e alterações teciduais como calcificação e fibrose.

Nos três sistemas-modelo, a metformina não demonstrou impacto sobre o envelhecimento placentário. Não foram observadas diferenças no comprimento dos telômeros, na idade gestacional prevista por metilação, na expressão de genes relacionados ao envelhecimento nem nos marcadores histológicos de envelhecimento entre os grupos tratados com metformina e os grupos controle. Mesmo genes classicamente associados ao envelhecimento celular não apresentaram expressão diferencial, e as vias de senescência não mostraram enriquecimento com o tratamento por metformina.

Esses achados têm implicações clínicas relevantes. Eles oferecem respaldo quanto à segurança da metformina no tratamento do diabetes gestacional, uma vez que o medicamento não acelera nem interfere no desenvolvimento placentário normal. No entanto, também indicam que a metformina não pode ser recomendada para a prevenção de desfechos gestacionais adversos em mulheres não diabéticas, pois não parece retardar o processo de envelhecimento placentário associado a essas complicações.

A pesquisa evidencia a necessidade de investigação contínua sobre intervenções que possam genuinamente retardar o envelhecimento placentário e reduzir as complicações na gravidez, as quais afetam mais de 15% das gestações em todo o mundo e representam prioridades urgentes de saúde global.