O Século de Surpresas da Metformina Vai Muito Além do Controle Glicêmico

A metformina é indiscutivelmente o medicamento mais estudado da medicina moderna, e sua história continua a se enriquecer. Originalmente sintetizada por Werner e Bell em 1922 e derivada da planta Galega officinalis, levou décadas até que a metformina se tornasse a pedra angular do tratamento do diabetes tipo 2. Em 2006, a International Diabetes Federation a reconheceu formalmente como o tratamento farmacológico de primeira linha para o diabetes tipo 2 — status que mantém até hoje.

Esta revisão narrativa de 2025, de autoria de de Leiva Hidalgo e Morell Brotad, apresenta uma atualização abrangente sobre as propriedades farmacológicas da metformina e sua crescente abrangência terapêutica. Os autores cobrem sistematicamente suas aplicações estabelecidas e emergentes, desde as indicações metabólicas clássicas até a ciência de vanguarda da longevidade.

Além do diabetes, a revisão aborda a utilidade da metformina no diabetes gestacional e na síndrome dos ovários policísticos, duas condições com sobreposição hormonal e metabólica significativa. O estudo também examina os efeitos da metformina na regulação do apetite e na composição do microbioma intestinal — mecanismos cada vez mais reconhecidos como centrais para a saúde metabólica e o envelhecimento. Os efeitos protetores cardiovasculares e renais são revisados, reforçando o valor da metformina na redução de danos a órgãos-alvo em populações diabéticas e potencialmente não diabéticas.

Talvez as seções mais relevantes para os interessados em longevidade sejam aquelas sobre o tratamento da fibrose pulmonar idiopática, a redução do risco de câncer e da mortalidade em múltiplos tipos de tumores, e o prolongamento direto da expectativa de vida. Acredita-se que esses efeitos operem por meio da ativação do AMPK, da inibição do mTOR, da redução do estresse oxidativo e da sinalização anti-inflamatória — vias profundamente implicadas na biologia do envelhecimento.

Por se tratar de uma revisão baseada exclusivamente no resumo, os tamanhos de efeito específicos e a qualidade das evidências subjacentes não podem ser totalmente avaliados. Ainda assim, a amplitude das indicações analisadas ressalta por que a metformina permanece central para a pesquisa em longevidade, incluindo o landmark ensaio clínico TAME (Targeting Aging with Metformin).