O Peptídeo Mitocondrial MOTS-c Aumenta com a Resistência à Insulina, Não Apenas com a Obesidade

Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA type-c (MOTS-c) é um peptídeo de 16 aminoácidos codificado no DNA mitocondrial que regula a função do músculo esquelético, o metabolismo da glicose e a homeostase energética. Dada sua potencial relevância para a disfunção metabólica relacionada à obesidade, este estudo turco está entre as primeiras investigações clínicas do MOTS-c circulante em relação ao peso corporal, resistência à insulina, inflamação e função endotelial em humanos.

O estudo transversal de caso-controle recrutou 85 adultos em um hospital terciário entre janeiro e maio de 2022. Quarenta e oito participantes apresentavam obesidade (IMC ≥ 30 kg/m²) e 37 tinham IMC normal (18,5–24,9 kg/m²). Foram excluídos indivíduos com diabetes tipo 2, hipertensão, doença cardiovascular, doença renal, tabagismo ou gravidez. MOTS-c sérico, insulina, hs-CRP e ADMA foram medidos por ELISA após jejum de 8 horas. O HOMA-IR foi calculado a partir da glicose e da insulina em jejum. As análises estatísticas incluíram testes t, testes U de Mann-Whitney, correlações de Pearson/Spearman e regressão múltipla.

O resultado primário foi que os níveis séricos de MOTS-c não diferiram significativamente entre os grupos com obesidade e com IMC normal (14,33 ± 3,76 pg/mL vs. 13,67 ± 3,44 pg/mL; p = 0,395). Esse achado nulo se manteve nas análises de subgrupos estratificadas por sexo. Em contrapartida, o grupo com obesidade apresentou glicose em jejum, HbA1c, HOMA-IR, hs-CRP e ADMA significativamente elevados — confirmando as anormalidades metabólicas e vasculares esperadas. O MOTS-c não apresentou correlação com hs-CRP ou ADMA na coorte completa.

Contudo, o achado clinicamente mais relevante emergiu das análises de correlação e regressão múltipla: os níveis de MOTS-c apresentaram correlação positiva e significativa com o HOMA-IR (p < 0,05). A regressão múltipla confirmou que tanto o HOMA-IR quanto a idade foram preditores independentes do MOTS-c — maior resistência à insulina associou-se a maior MOTS-c, enquanto idade mais avançada associou-se a menor MOTS-c. Esse padrão sugere que o MOTS-c pode ser regulado positivamente como uma resposta adaptativa compensatória à resistência à insulina, na tentativa de restaurar a homeostase metabólica.

O declínio do MOTS-c relacionado à idade é consistente com a literatura de longevidade que associa a redução da sinalização por peptídeos mitocondriais a fenótipos de envelhecimento. Se o MOTS-c aumenta para contrabalançar a resistência à insulina, mas diminui com a idade, indivíduos mais velhos com resistência à insulina podem ser particularmente vulneráveis — por não disporem de compensação suficiente de MOTS-c. Isso tem implicações para a compreensão do declínio metabólico no envelhecimento e para potenciais estratégias terapêuticas com análogos de MOTS-c. As limitações incluem o tamanho amostral reduzido, o desenho transversal, o recrutamento em um único centro e a predominância de participantes do sexo feminino (74%), o que restringe a generalização dos resultados.